乳腺癌新辅助内分泌治疗的循证医学临床研究(乳腺肿瘤学 乳腺癌常用治疗方法的循证医学资料)

P024

该临床试验为一项多国家参与的多中心大型临床试验，针对绝经后内分泌受体阳性的不可保乳的乳腺癌患者，主要比较来曲唑与他莫昔芬新辅助内分泌治疗不可手术或局部晚期乳腺癌的结果。入组患者337例，随机分为两组，治疗时间4个月。结果发现临床体格检查有效率分别为55%、36%，超声检查有效率分别为35%、25%，钼靶照相有效率分别为34%、16%，保乳手术率分别为45%、35%，来曲唑组均显著优于他莫昔芬组。在亚组分析中，该临床试验结果表明ER阳性组的临床疗效显著优于ER阴性组。在PR阳性组，来曲唑的总有效率显著高于他莫昔芬，来曲唑对PR阳性组的疗效显著高于PR阴性组，他莫昔芬也显示同样趋势。此外，研究还显示ER表达程度与内分泌治疗效果直接相关。

文献出处　Breast Cancer Res Treat, 2007,105（Suppl 1）:33-34.

IMPACT

该临床试验于1997～2002年进行入组，为一项III期随机双盲的国际多中心临床试验。主要目的是比较新辅助治疗阿那曲唑、他莫昔芬、阿那曲唑和他莫昔芬联合在外科手术前对绝经后ER阳性乳腺癌患者的治疗作用。共入组330例绝经后ER阳性和（或）PR阳性乳腺癌患者，3个月后评价疗效。临床测量的缓解率在阿那曲唑组、他莫昔芬组和联合组分别是37%、36%和39%，各组间差异没有统计学意义。超声测量的缓解率在阿那曲唑组、他莫昔芬组和联合组分别是24%、20%和28%，各组间差异也没有统计学意义。但阿那曲唑组手术的保乳率（46%）高于他莫昔芬组（22%，P = 0.03）。在不良事件方面，各组最常见的不良反应是发热，阿那曲唑组18%，他莫昔芬组26%，联合组28%。仅阴道分泌物的差异有统计学意义，阿那曲唑组0%，他莫昔芬组6%，联合组8%。从主要结论上看，IMPACT临床试验未能重复ATAC试验的结果。此外，该研究显示Ki-67表达与内分泌治疗后的RFS相关。阿那曲唑治疗组2周和12周时，肿瘤组织中Ki-67表达的变化最为显著，而这一变化在ATAC试验中与生存相关。

文献出处　J Clin Oncol, 2005,23（22）:5108-5116.

PROACT

该试验也是一项比较阿那曲唑与他莫昔芬用于乳腺癌新辅助内分泌治疗的临床试验。451例绝经后ER阳性原发乳腺癌患者术前随机进入阿那曲唑组和他莫昔芬组，用药3个月后手术。两组均有部分患者辅以化疗。疗效评估用超声测量肿瘤的最大径，缩小>30%者为有效。阿那曲唑和他莫昔芬组有效率分别为39.5%和35.4%，两组无显著性差异。在仅用新辅助内分泌治疗且治疗前不宜手术或不宜保乳的患者中，阿那曲唑组的有效率和保乳率均高于他莫昔芬组；在肿瘤和淋巴结降期方面，阿那曲唑组也略优于他莫昔芬组，但两者无统计学差异。

文献出处　Cancer, 2006,106:2095-2103.

ACOSOG-Z1031

该试验为首项比较3种芳香化酶抑制剂用于乳腺癌新辅助治疗疗效的大型临床试验。共入组374例II～III期ER高表达的绝经后乳腺癌患者，随机接受来曲唑、阿那曲唑或依西美坦新辅助治疗。主要研究终点为cRR，次要研究终点包括保乳手术治疗、增殖标记Ki-67指数改变等。cCR分别为22%、21%和18%，cRR分别为63%、75%和69%，3组保乳率无显著差异。Ki-67和术前内分泌治疗预后指数（PEPI）的相关数据显示，3种受试药物的生物学作用相近，提示可能具有相似的辅助治疗作用。因此，研究结果未能显示3种药物在临床疗效及生物学敏感性上的差异。

文献出处　J Clin Oncol, 2011,29（17）:2342-2349.