激素对肝脏的作用(内分泌学 器官内分泌疾病)

生长激素诱导泌乳素/雌激素受体/代谢酶表达

GH可通过增加氨基酸的转运而刺激肝内的蛋白质合成，同时还可刺激肝细胞合成白蛋白、α2球蛋白及某些糖蛋白。此外，GH可诱导肝脏合成IGFs、泌乳素和雌激素受体以及多种酶，如5α-还原酶、细胞色素P450、谷氨酰胺合成酶、色氨酸氧化酶、鸟氨酸脱羧酶、酪氨酸氨基转换酶等。

血清GH为10～15ng/ml（0.47～0.71nmol/L）时，其对糖代谢的影响具有双向性，即一方面可抑制葡萄糖进入周围组织，促进糖异生和肝糖原的分解，使血糖升高；另一方面又可刺激胰岛β细胞，使胰岛素分泌增加，血糖下降。持续的GH升高可增加脂肪的分解，血非酯化脂肪酸增多，进入肝脏的脂质增加，脂肪的氧化过程增强。

GH调节肝泌乳素受体功能

GH可诱导肝细胞表面的泌乳素受体合成。此外，泌乳素和雌激素亦可诱导肝内的泌乳素受体合成，雄激素则抑制该受体的合成。泌乳素除了促进乳腺发育和乳汁生成与分泌之外，尚可促进肝细胞再生，并可影响肝脏对类固醇激素的代谢。有研究表明，53～96天的胚胎肝细胞的泌乳素受体密度很高，提示泌乳素在妊娠早期胎儿器官的分化与发育过程中具有重要作用。此外，肝癌细胞的泌乳素受体表达增加，可能对肝癌细胞的增殖有促进作用。

生理量甲状腺激素增加糖原合成而大剂量促进肝糖分解

甲状腺激素经分泌进入血液，绝大部分与血浆中的甲状腺素结合球蛋白（TBG）、甲状腺素结合前白蛋白（TBPA）及白蛋白结合。TBG由肝脏合成，其与甲状腺激素的亲和力很强，尤其是T₄。除脑组织、睾丸和淋巴组织以外，甲状腺激素可促进机体绝大多数组织的新陈代谢，使细胞的耗氧量和产热量增加。肝细胞核具有甲状腺激素的受体，生理剂量的甲状腺激素可增加肝脏的糖原合成，而大剂量的甲状腺激素则促进肝糖原的分解。在甲状腺激素的作用下，可刺激肝细胞的GH受体表达，并可增加肝脏IGF-1的合成。甲状腺激素可增加脂蛋白脂酶的活性，使LDL的分解增加；并促进胆固醇的合成，同时加速肝内胆固醇的氧化。甲状腺激素尚可通过改变肝脂酶的活性而影响HDL的代谢。

雌激素促进Kupffer细胞增生并影响药物代谢

雌激素可促进肝脏库普弗细胞增生，增强肝脏己糖旁路中葡萄糖6-磷酸脱氢酶和6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活性，并通过抑制肝细胞微粒体氧化酶系统而影响药物在肝脏的代谢，抑制肝内牛磺酸的形成而阻止肝细胞内的胆红素向毛细胆管转运。雌激素和孕酮均可抑制肝内葡萄糖醛酸胆红素的形成。孕酮和睾酮均可诱导肝脏δ-氨基酮戊酸合成酶的合成，进而使卟啉原的生成增加。雄激素的主要作用是促进肝内的蛋白质合成。睾酮还可促进药物在肝脏的氧化代谢，增强肝内精氨酸酶、氨基酸氧化酶、细胞色素氧化酶、胆碱酯酶、碱性及酸性磷酸酶和醛缩酶的活性。

小剂量胰岛素抑制肝糖分解而大剂量抑制糖异生

胰岛素与肝细胞膜上的受体结合后，可促进蛋白质、酶的磷酸化和去磷酸化，进而通过激活细胞膜的转运系统，增加肝细胞对代谢底物的主动摄取。小剂量胰岛素可抑制肝糖原的分解，大剂量则对肝糖原分解和糖异生均有抑制。胰岛素可抑制cAMP依赖性蛋白激酶的活性，使磷酸化酶和糖原合成酶去磷酸化，从而促进肝糖原和脂肪酸的合成。胰岛素可直接诱导肝脏葡萄糖激酶的合成，促进肝脏对葡萄糖的利用。胰岛素可促进肝脏蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。胰岛素尚可诱导肝脏脂肪酸合成酶的产生，使脂肪酸的合成增加。

胰高血糖素促进肝糖分解

胰高血糖素可激活肝细胞内的磷酸化酶，使肝糖原分解为葡萄糖；同时抑制糖原合成酶，使糖原的生成减少。在胰高血糖素的作用下，丙酮酸羧化酶和果糖-1，6-二磷酸酶的活化可促进糖异生。此外，胰高血糖素可抑制丙酮酸激酶和丙酮酸脱氢酶，进而抑制葡萄糖的氧化，使血中的葡萄糖升高。肝细胞内溶酶体中的三酰甘油水解酶可被胰高血糖素激活，从而使肝脏脂肪的分解增加。胰高血糖素的磷酸化作用可抑制乙酰辅酶A羧化酶，导致脂肪的合成减少，同时使酮体的生成增加。胰高血糖素可激活蛋白激酶，抑制脱磷酸酶，进而促进肝脏蛋白质的分解，抑制蛋白质的合成。在胰高血糖素的作用下，鸟氨酸脱羧酶和亚精氨酸-N-乙酰转移酶的活性增强，使丁二胺的产生增多，刺激肝细胞DNA的合成。此外，胰高血糖素可选择性地扩张毛细血管前括约肌，增加肝脏门静脉的血流量。