肝脏与内分泌：激素调节系统(内分泌学 器官内分泌疾病)

肝脏与内分泌系统之间存在着十分密切的联系。由于肝脏是机体物质代谢的主要场所，大部分激素的摄取、转变、灭活、降解及排泄等都是在肝脏进行。此外，肝脏尚可通过合成部分激素以及某些代谢所需的生物酶和辅助因子而影响机体的其他代谢。因此，肝脏疾病可导致内分泌功能变化，而内分泌系统的异常亦可引起肝脏功能的改变。

肝脏不仅是许多激素的靶器官，也是许多激素降解、转化、贮存、排泄的主要器官，同时也是一个重要的内分泌器官。它的某个分泌、合成环节和功能的异常，均可导致内分泌激素的失调，产生与此激素功能相关的疾病。

肝脏合成25-（OH）D

此合成过程受肝内和血浆中维生素D及25-（OH）D的控制，而不受钙、磷代谢改变的影响，25-（OH）D的形成即使在大量摄入维生素D期间仍继续生成和蓄积。但在原发性胆汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、慢性实质性或胆汁淤积性肝病时，肠道吸收的维生素D不能或极少转化成25-（OH）D将导致活化的维生素D减少，使钙平衡紊乱，长期的负钙平衡可导致骨质软化、骨质疏松或佝偻病。

肾素和醛固酮促进肝纤维化

肝脏不仅是肾素和醛固酮灭活的主要部位，肝脏亦存在着局部RAA，其中AT-2是其主要介质。肝是循环血管紧张素原（AGT）的主要来源，外源的AT-2可以通过肝细胞上的AT-2的1型受体结合而增强AGTmRNA表达，并促进其合成，即肝内存在合成AT-2的自身反馈机制，缺氧可诱导肝细胞肾素表达。肝脏RAA和循环RAA与肝纤维化、肝硬化有着密切的关系。

严重肝病减少前列腺素合成

肝产生前列腺素的速度随年龄增长而减慢。肝细胞除产生前列腺素外，还有前列腺素的特异结合位点。肝细胞膜上的结合位点对PGE有相对高的亲和力和特异性，像受体一样可被调节，并能诱导环核苷酸的合成。PGE占据这些结合部位后会传递细胞何种生物功能还需进一步研究。但有资料表明，严重肝病时，由于进食受到严格限制而使肝内前列腺素合成减少。

肝脏合成IGF-1和促红细胞生成素及其他细胞因子

在近40余种细胞因子中，有许多是在肝脏中合成和代谢的，并且与内分泌代谢有着密切关系，如IGF-1最早发现于大鼠血清，和胰岛素原有相同的结构序列。已证明胰岛素样生长因子主要由肝脏合成（肾、肌肉等也能合成），肝窦周细胞是血液循环中IGF-1的主要来源。肝源性IGF-1对糖类和脂质代谢及GH在垂体水平分泌的调节起到重要作用，还能调节中轴骨（颅骨、脊柱骨、肋骨、胸骨）和桡骨皮质的生长，但是对四肢骨的生长不起作用。

促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）主要由肾脏产生，近年人们已发现肝脏也生成EPO，但不到肾脏产生量的10%；并且所有EPO均在肝脏灭活。贫血、缺氧刺激肝脏合成EPO增多。肝病时，肝脏灭活减少，血EPO增高。

由于肝细胞对不同的生理和病理过程中细胞因子的激活有高度的反应性，肝脏被认为是细胞因子活性的中心器官。另外肝非实质细胞尤其是库普弗细胞作为肝脏定居型巨噬细胞，可以分泌不同细胞因子（如白细胞介素、生长因子、干扰素、趋化因子），通过循环作用于其他器官或通过旁分泌作用于肝细胞和其他肝非实质细胞，在肝脏发育、急性肝损害、肝再生、肝纤维化和肝癌转移中起作用。