乳腺癌帕妥珠单抗靶向新辅助治疗循证医学研究：NeoSphere(乳腺肿瘤学 乳腺癌常用治疗方法的循证医学资料)

目的　该试验旨在局部晚期或炎性乳腺癌或早期乳腺癌患者的新辅助治疗中比较帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和多西他赛4种不同组合方案的疗效和安全性。

日期　2007-12～2009-12。

设计方法　该试验是Ⅱ期、随机、开放的国际多中心临床试验，将HER-2阳性的局部晚期或炎性乳腺癌或早期乳腺癌患者按1:1:1:1随机分为以下4个治疗组。TH组：曲妥珠单抗8mg/kg首剂，此后6mg/kg维持，每3周1个疗程，共4个疗程；联合多西他赛75mg/m2（若患者可耐受，剂量加至100mg/m2），每3周1个疗程，共4个疗程。THP组：帕妥珠单抗840mg首剂，此后420mg维持，每3周1个疗程，共4个疗程；联合曲妥珠单抗和多西他赛如上所述。HP组：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗如上所述。TP组：帕妥珠单抗联合多西他赛治疗如上所述。TH、THP和TP组患者在完成新辅助化疗后接受手术，并于术后采用FEC方案（氟尿嘧啶600mg/m2+表柔比星90mg/m2+环磷酰胺600mg/m2，每3周1个疗程）化疗3个疗程，而HP组患者则在术后采用多西他赛4个疗程序贯FEC 3个疗程的辅助化疗方案。另外，所有患者均在术后接受曲妥珠单抗治疗，每3周1个疗程，共治疗1年。

入组情况　该试验共入组417例患者，TH、THP和HP组均为107例，TP组为96例。

研究终点　主要研究终点为乳腺pCR，次要研究终点为CBR、至临床缓解时间、保乳率、DFS、PFS和安全性。

统计方法　该试验采用ITT分析，双侧显著性检验。

结果　THP组的乳腺pCR显著优于TH组（45.8%对比29.0%，P = 0.014 1）和TP组（45.8%对比24.0%，P = 0.003），TH组的乳腺pCR显著优于HP组（29.0%对比16.8%，P = 0.019 8），而TP组与HP组的乳腺pCR相仿（24.0%对比16.8%）。进一步的亚组分析结果显示，激素受体阳性患者的乳腺pCR较低；激素受体阴性患者中THP组的乳腺pCR高达63.2%，而且，即便是pCR最低的HP组（27.3%）也优于所有激素受体阳性患者的pCR（17.3%）。在淋巴结阴性患者中，THP组的pCR最高，（39.3%）。该试验中大部分患者的病灶均得以缓解，且THP组的CBR最高（88.1%）。在新辅助化疗阶段，极少有患者病灶未充分缓解（由研究者判断）。TH、THP、HP和TP组中分别有0例、1例（0.9%）、7例（6.5%）和1例（1.0%）患者的病灶未充分缓解。该试验中最常见的不良事件为脱发、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、乏力、皮疹和黏膜炎。大部分的不良事件为1～2度。多西他赛治疗最常见的≥3度不良事件为中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热和白细胞减少。

结论　THP组较HP显著改善患者的pCR，且并未显著增加不良反应。HP方案可使一部分患者达到pCR，且安全性较好。该试验结果说明，目前亟待新辅助和辅助治疗研究以进一步探究帕妥珠单抗的疗效和安全性。

文献出处　Lancet Oncol, 2012,13（1）:25-32.