HER-2基因预后价值(乳腺肿瘤学 HER-2过表达转移性乳腺癌的处理)

有研究显示，HER-2作为与细胞增殖有关的癌基因，其蛋白表达与肿瘤恶性程度高、激素受体表达水平低、预后差有关。Slamon等于1987年在Science上发表文章，收集了189例乳腺癌患者的原发灶标本、临床随访资料。HER-2扩增的患者，至复发事件时间和OS均显著缩短，首次建立了HER-2表达与乳腺癌疾病进展及患者预后的关联。

HER-2阳性乳腺癌易复发和转移，预后差。一项回顾性早期乳腺癌研究（n = 9 524）观察10年脑转移的累计发生率，HER-2阳性者的发生率7%，HER-2阴性者的发生率3.5%。在ASCO06会议上，Abdulkarim报道了乳腺癌脑转移与HER-2高表达相关性的结果。其结果显示，8% HER-2高表达的患者被证实有脑转移，而在HER-2阴性患者中脑转移发生率仅1.7%，两组有显著统计学差异（P = 0.000 1）。故认为，HER-2高表达的乳腺癌患者发生脑转移的危险性明显增高。

在没有接受曲妥珠单抗的乳腺癌患者中，HER-2阳性意味着患者有较短的PFS和OS。Dawood等报道在2 091例乳腺癌患者中，118例HER-2阳性患者没接受曲妥珠单抗治疗，占5.6%；191例HER-2阳性患者接受曲妥珠单抗治疗，占9.1%；其余均是HER-2阴性患者，占85.3%。在中位随访16.9个月后，1年生存率分别为70.2%、86.6%和75.1%。HER-2阳性接受曲妥珠单抗治疗的患者与HER-2阴性患者相比，HR = 0.56，死亡风险降低44%（P < 0.000 1）。HR的改善在前24个月有统计学意义，24个月以后不再有意义。HER-2阳性转移性乳腺癌患者的预后明显改善，在该研究中显示预后比HER-2阴性患者的预后还要好，提示针对HER-2的曲妥珠单抗治疗已经改变了HER-2阳性乳腺癌的病程。

最近几项非随机回顾性研究提示，在曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌患者中，脑转移的发生率高达30%～50%。但是具体的机制仍然不清楚，可能的原因包括HER-2阳性乳腺癌本身就容易发生脑转移；曲妥珠单抗治疗疗效好，患者生存期长，其脑转移的概率较多；作为一个大分子的单克隆抗体，曲妥珠单抗通过血-脑屏障较少，脑脊液药物浓度低。Park等回顾性分析了251例HER-2阳性乳腺癌患者，分为接受曲妥珠单抗治疗组和未接受曲妥珠单抗治疗组，发生脑转移的概率分别为37.8%和25.0%，中位发生脑转移的时间分别为15个月和10个月，中位从脑转移至死亡的时间分别为14.9个月和4.0个月。这是一项回顾性研究，其结论还有待大样本临床研究或前瞻性研究的证实。