长春瑞滨治疗复发转移性乳腺癌(乳腺肿瘤学 复发转移性乳腺癌的化疗)

长春瑞滨（Vinorelbine, NVB）属于抗微管类药物，其中长春碱和长春新碱是全天然植物类药，而长春瑞滨是半合成长春碱类药物。长春瑞滨通过抑制细胞内微管聚合，干扰细胞分裂中期的有丝分裂而起抗肿瘤作用。是广谱抗肿瘤药物，适应证包括非小细胞肺癌，乳腺癌等。对乳腺癌一线单药疗效约为40%～50%，中位TTF和有效时间与蒽环紫杉类近似。有文献报道在长春瑞滨每周25mg/m2方案，主要剂量限制性毒性为骨髓抑制，3～4级发生率34%；周围神经毒性33%，肌痛44%。值得注意的是，没有中心静脉输液装置时，静脉炎的发生率高达66%。其他常见毒性为周围神经感觉异常。

一项Ⅲ期临床对照试验比较吉西他滨联合长春瑞滨与长春瑞滨对蒽环类和紫杉类治疗过的晚期乳腺癌的疗效。252例局部复发和转移性乳腺癌随机分组，分别接受单药长春瑞滨（30mg/m2，静脉推注，第1、8天）或吉西他滨（1 200mg/m2，第1、8天）加长春瑞滨（30mg/m2，第1、8天）治疗，每21天重复，至肿瘤进展或毒性不能耐受。主要研究终点PFS，次要研究终点ORR、OS和有效持续时间。中位PFS联合组优于单药组（6.0个月和4.2个月，P = 0.000 2），OS两组没有区别（联合组15.9个月，单药组16.4个月，P = 0.804 6），联合组ORR高于单药组（分别为6%和26%，P = 0.093）。3～4度中性粒细胞减少，联合组75例（61%），单药组55例（44%，P = 0.007 4）；中性粒细胞减少性发热，联合组13例（11%），单药组7例（6%，P = 0.15）。两组非血液毒性相似。

意大利进行的一项研究联合口服长春瑞滨和卡培他滨，治疗38例蒽环类和紫杉类难治性乳腺癌。长春瑞滨60mg/m2，第1、8天；卡培他滨每天2 000mg/m2，第2～7天和9～16天，每3周重复。平均治疗3个疗程，ORR 39.4%（2例CR，13例PR，14 SD），中位TTP 4.5个月，中位有效时间7个月，中位OS 10个月。主要毒性为中性粒细胞减少（2～4度21.6%）、血小板减少（1例为3度）。其他非血液毒性包括手足综合征、消化道反应、便秘、疲乏等。德国一项全口服方案，观察32例晚期乳腺癌，大多数是一线治疗（24例）。患者接受卡培他滨（500mg/m2，每日2次，连续14天）联合口服长春瑞滨（60mg/m2，第1、8天，每3周重复）。中位TTP 8个月，中位OS 32个月；中位ORR 36%，其中CR 3%，PR 33%，临床获益率70%。3～4度毒性包括中性粒细胞减少19%，手足综合征9%。法国研究全口服化疗方案一线治疗54例HER-2阴性晚期乳腺癌，ORR 51%，临床获益率63%，中位TTP 7.2个月，有效时间8.4个月，OS 29.2个月。这3项全口服化疗方案的疗效与其他二线化疗方案相似，没有其他预期的毒性，是一个可供选择的方案。