小叶原位癌的自然病程和预后(乳腺肿瘤学 小叶原位癌)

小叶原位癌是一个非常特殊的病变，具有癌变间期长的特点。Eric总结了12项临床研究结果，发现在平均随访24年中，874例小叶原位癌的癌变率仅为18%。Page等的研究发现，在发展为浸润性乳腺癌的患者中，有2/3在15年内发生。但也有研究发现，50%的患者在15～30年发展为浸润性癌。

癌变的风险

有关非典型性小叶增生和小叶原位癌癌变的风险目前未见确切的报道，存在较大的差异性。据一系列文献总结发现，在诊断为非典型性小叶增生和小叶原位癌的妇女中，一生发生癌变的概率是5%～32%，平均癌变率为8%（表23-2）。出现这种较大差异的原因是这种病变少见，局部治疗存在较大的差异性以及随访时间的差异等因素所致。因此，非典型性小叶增生和小叶原位癌真实的癌变率应谨慎下结论。

表23-2　非典型小叶增生和小叶原位癌诊断后癌变的风险

非典型性小叶增生和小叶原位癌在同侧发生癌变的风险为3%～25%，平均4.2%。关于其病变的随访时间，一般认为随访达20年以上的结果可信度高。Chuba等的研究随访5年、10年、15年、20年、25年的癌变率分别为4%、7%、11%、14%、18%。Bodian等的研究得到类似结果，分别为4%、13%、26%、31%。其癌变类型多为浸润性导管癌，而浸润性小叶癌仅占所有乳腺癌的5%～15%。但是Fisher却得出了相反的结论，发现9例复发患者中，有8例是浸润性小叶癌，高达89%。Chuba等的研究结果为24%。

非典型性小叶增生和小叶原位癌在对侧发生癌变的风险为0～16%，平均3.5%，与同侧发生者接近。关于其病变的随访时间，一般认为应比同侧更长。Fisher研究发现56%的同侧癌变发生在诊断后5年内，而对侧的癌变发生率仅为30%。在其他研究中癌变发生率高达44%～75%，对侧癌变的组织类型与同侧一样。

癌变的危险因素

有关非典型性小叶增生和小叶原位癌癌变的危险因素研究较少，而且存在较大的变异性，研究结果之间也存在较大的争议。

Bodian等在对236例非典型性小叶增生和小叶原位癌癌变的随访中，发现有62例癌变。在研究癌变的患者中，诊断为非典型性小叶增生和小叶原位癌的患者，如果年龄<40岁，发生癌变的概率相对普通人群，其风险比为10.5；如果包括所有的非典型性小叶增生和小叶原位癌的患者，发生癌变的概率相对普通人群的风险比为5.4。同样，在90%，其发生癌变的概率相对普通人群风险比为6。厉红元等对52例非典型性小叶增生和小叶原位癌随访146.6个月，发现有8例癌变患者，其中4例有乳腺癌家族史。Li等对美国1998～2001年SEER数据库的4 490例小叶原位癌分析，发现有282例癌变，并认为与患者年龄、种族、手术方式有关。Chuba等的研究发现，在4 853例非典型性小叶增生和小叶原位癌中，随访7～31年的结果发现，有350例发展为浸润性导管癌。分析其危险因素，发现在年龄因素上得出与Bodian研究相反的结论，即如果年龄<40岁，发生癌变的概率低；手术类型也是其危险因素，认为局部切除术相对于乳房全切术发生癌变的风险明显增多。

虽然目前有关非典型性小叶增生和小叶原位癌癌变的危险因素还没有足够的证据支持，但是对于已经诊断为非典型性小叶增生和小叶原位癌的患者，在临床实践中，应该结合患者年龄、乳腺癌家族史、病变占据小叶单位的范围等因素采取恰当的治疗方案。