乳腺分叶状肿瘤的流行病学特点及病因(乳腺肿瘤学 乳腺分叶状肿瘤的诊断与处理)

流行病学特点

分叶状肿瘤尽管是常见的乳腺上皮/间质混合来源肿瘤，但其发病率非常低，占全部女性乳房肿瘤的0.3%～0.5%。美国南加州大学于1993年报道基于人口的统计结果发现，女性人群分叶状肿瘤年发病率约0.21/10万，发病率拉丁人种>亚洲人>白种人，而这3个种族的发病年龄趋势恰好相反。

乳腺分叶状肿瘤发生的年龄跨度很大，但通常认为高发年龄为40～50岁，比乳腺纤维腺瘤的高发年龄大10～15岁，比浸润性乳腺癌的高发年龄低10～15岁。尽管有青春期前分叶状肿瘤的报道，但其在青春期和青春期前的发病率极低。意大利米兰国际肿瘤研究所对1974～1983年间81例病例进行回顾性分析，患者的年龄9～88岁，高发年龄41～50岁。美国犹他大学于2006年报道了基于SEER数据库的821例非转移性分叶状肿瘤的研究，年龄分布12～92岁，高发年龄45～49岁。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院在1975～2010年26 262例乳腺肿瘤（其中恶性肿瘤13 392例）中，共诊断分叶状肿瘤140例，年龄13～63岁，中位发病年龄是41岁（图18-1）。

图18-1　哈尔滨医科大学附属肿瘤医院1975～2010年女性乳腺分叶状肿瘤的年龄分布

病因和风险因素

由于分叶状肿瘤与纤维腺瘤组织形态学上的相似性，以及所有分叶状肿瘤的间质部分均具有异质性，很多学者认为分叶状肿瘤是从纤维腺瘤演变而来。纽约MSK肿瘤中心的一项293例的研究发现，37%的分叶状肿瘤患者之前有纤维腺瘤病史。有两个研究使用雄激素受体作为标记进行X-连锁分析后认为，分叶状肿瘤的克隆源于纤维腺瘤。但是无法确定的是，究竟分叶状肿瘤是从纤维腺瘤继发演变而来，还是两者从同一组织来源原发产生。

Kuijper等研究了纤维腺瘤和分叶状肿瘤的克隆进展，认为纤维腺瘤的上皮成分可以进展为癌，而间质成分可以发展为分叶状肿瘤。还有人研究了分叶状肿瘤的染色体改变，发现其染色体3p和1q可以发生等位基因失衡。Sawyer等在42例分叶状肿瘤患者中发现10例出现等位基因失衡，并且这种现象既可以发生在间质，也可以发生在上皮，从而对分叶状肿瘤是一种间质肿瘤的传统观点产生了质疑。最后，Sawyer等研究了分叶状肿瘤中上皮与间质的关系，发现Wnt/APC/β-连环蛋白增殖信号途径异常，主要发生在分叶状肿瘤的上皮成分中，而不在间质成分中；在分叶状肿瘤向恶性转化时，间质增殖逐渐不再依赖Wnt途径。这种现象提示间质与上皮在向不同的方向发展。

目前还不知道与分叶状肿瘤发病有关的特异性危险因素。尽管有报道p53突变携带者（Li-Fraumeni综合征）患分叶状肿瘤的机会较高。由于病例数太少，结果还有待进一步证实。