乳腺发育的调节机制(乳腺肿瘤学 乳腺解剖、生理及调节机制)

1998年，美国国立癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）研究项目评论组发布了由Moses和Davidson博士撰写的摘要报告，名为《缜密计划，优先进行乳腺癌研究》，阐明了“对于正常乳腺的生物学及发育遗传学的理解，阻碍了研究的进展……对于正常乳腺各个发育阶段更全面的理解，将成为乳腺癌的检测、预防和治疗研究继续发展的关键”。10年之后，这种说法并没有失去其强烈的说服力。

尽管目前有关大鼠乳腺发育和功能相关的新信息仍有报道，但人们对人类乳腺的发育仍知之甚少。庆幸的是，哺乳类动物和人类发育的分子机制，具有保守性。因此，从大鼠和小鼠实验中获得的信息可能有助于直接揭示人类乳腺发育的相关机制。

通过大鼠基因学及经典生物技术，如将乳腺上皮细胞移植到清空的乳腺脂肪垫中，大大推动了大鼠乳腺发育的相关研究。尽管这些方法没有直接用于人类，但是，独特的细胞培养技术及正常人乳腺上皮细胞异种移植模型的成功建立，为研究人类乳腺发育的调控因子提供了新的方法。尤其是近年来在小鼠和人类乳腺原始细胞的鉴别和分离方面取得了进步。

从野生型和经遗传修饰鼠乳腺，甚至是野生型与基因表达缺失的乳腺上皮细胞（mammary epithelial cell，MEC）的混合体乳腺中，分离出上皮细胞和基质，然后用于乳房重建实验，帮助阐明了旁分泌信号途径对于乳腺发育的重要性。本节重点讲述对乳腺发育至关重要的信号通路和细胞系研究方面取得的新进展。

近期有篇miRNA控制小鼠乳腺发育的报道发表在Nature Genetics（《自然·遗传学》）上。文章发现缺少负责miRNA212与miRNA132编码基因的小鼠，即使处于青春期，其乳腺也不再发育（图1-12）。

图1-12　含miRNA212/132（上图）与不含miRNA212/132（下图）的乳腺组织。在miRNA分子缺如时，乳腺组织（黑红色）不再生长

（图片来源：马克斯·布朗学会生物物理化学研究所）