药物引起性腺功能紊乱(内分泌学 环境与内分泌)

一、雄激素

此类药物有丙酸睾酮（testosterone propionate，丙酸睾丸素）、甲睾酮（methyltestosterone，甲基睾丸素）等，这类药物可维持男性生殖功能，促进性器官和第二性征的发育，提高性欲。大剂量可抑制腺垂体分泌促性腺激素，也可减少雌激素的分泌，有抗雌激素作用。在用于功能失调性子宫出血、卵巢癌、子宫肌瘤、乳腺癌和女性再生障碍性贫血治疗时，如用药时间长可引起多毛、痤疮、闭经、乳腺退化及性欲减退等男性化现象，孕妇用药则可引起女婴男性化。

二、苯丙酸诺龙

苯丙酸诺龙（nandrolone phenylpropionate，多乐宝灵）主要用于蛋白质不足和分解亢进、损失过多等病例（如营养不良、严重烧伤、手术前后、老年性骨质疏松、生长发育迟缓和恶性肿瘤晚期等）及大剂量皮质激素的负氮平衡。也常用于功能失调性子宫出血和子宫肌瘤的治疗。较长期使用时有轻微男性化作用，可致女性患者胡须生长、痤疮增多、多毛、声音变粗、阴蒂肥大、闭经和月经紊乱等，孕妇使用致女婴男性化。

三、多巴胺受体拮抗剂

常用于治疗消化功能障碍，胃肠动力剂多潘立酮（domperidone，吗丁啉）、甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安/灭吐灵）和西沙必利（普瑞博思，prepulsid）等，这类药物能对抗多巴胺对泌乳素（PRL）分泌的抑制作用，使PRL分泌增多，血PRL增高，乳腺胀痛和溢乳。对于长期使用这类药物的患者如出现症状无需处理，停药后自行消失。

四、H₂受体阻滞剂

常用于治疗消化道溃疡、慢性结肠炎、荨麻疹与瘙痒症和湿疹等，可引起乳腺胀痛或溢乳。有报道男性Zollinger-Ellison综合征患者长期口服西咪替丁出现乳腺发育。这类药物使泌乳素升高并非直接对H₂受体的阻滞，而是对腺垂体γ-氨基丁酸能受体的阻滞，从而解除了γ-氨基丁酸能神经对泌乳素释放的抑制。停药后症状可消除。

五、其他药物

引起性腺功能紊乱的药物较多，主要有两种临床情况。一种是性激素（包括雄激素、雌激素和孕激素），如男性长期大量使用可发生睾丸萎缩，大量雄激素反馈抑制FSH和LH的合成，其结果导致精子生成障碍。男性患者应用雌激素时，可使性欲减退或消失，甚至阳痿，也可引起射精功能障碍，精液量减少，精子生成受抑。女性在治疗功能失调性子宫出血和再生障碍性贫血时，雄激素和同化激素可引起月经不调，停药后性功能可恢复。临床需长期应用时要严格掌握用药指征及剂量。另一种情况是非性激素药物，影响性功能的机制见下表。此外，保钾利尿药（螺内酯）、抗结核药（异烟肼）、抗高血压药（利血平和甲基多巴）以及抗精神病药（氯丙嗪）可引起药源性溢乳。

影响性功能的常见药物

注：↓：下降；↑：升高；→：引起或导致