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半乳糖血症的临床表现与实验室检查(内分泌学 碳水化合物代谢性疾病)

导语:半乳糖血症的临床表现与实验室检查属于内分泌学下的碳水化合物代谢性疾病分支内容。本篇围绕内分泌学 半乳糖血症的临床表现与实验室检查主题,主要讲述半乳糖血症等方面医学知识。

有全身性严重型和局部型,多在出生后2~3周发病,患者父母近亲结婚者多,突变基因携带者临床上无任何症状。

经典型半乳糖血症分为急性期和慢性期两个阶段

经典型半乳糖血症(classical galactosemia,McKusick 230400,OMIM 606999)呈常染色体隐性遗传,病因为1-磷酸半乳糖尿苷酸转移酶(galactose-1-phosphate uridyltransferase,GALT;EC2.7.712)基因突变。

全身性严重型最常见者为经典型半乳糖血症,少数由GALE酶缺陷引起。经典型(全身性严重型)半乳糖血症表现为喂食困难、体重不增、黄疸和肝大。

急性期表现

患者出生时多无异常,如出生后未能诊断,以母乳或乳类食品喂养,则在出生后2~3周发病。发作的诱因为乳糖喂养,黄疸、肝脾大和肝功能受损、食物不耐受、低血糖、肾小管功能障碍、肌张力低下和白内障,有时伴有败血症。诊断的金标准是红细胞GALT活性显著降低。色谱分析尿糖与尿糖醇类物质的成分可发现半乳糖和半乳糖醇升高。目前的仅有治疗方法是在新生儿期限制半乳糖摄入。如果得不到及时治疗,则可发展为肝硬化、腹水,肌张力低,败血症。有些新生儿在出生后不久即夭折。如能得到及时诊断,弃掉膳食中的乳糖和半乳糖则可得救。少数新生儿在宫内即发病,出生后即发生急性肝功能衰竭。除上述临床表现外还可有中枢神经系统和眼部表现。

少数在宫内或出生后不久夭折,全身性严重型发展为肝硬化。患儿除喂食困难、体重不增、黄疸,肝脾大和发育延迟外,少数新生儿在宫内发病,出生后发生急性肝衰竭常合并败血症和白内障。患儿低智商,伴言词障碍和认知功能障碍。

慢性期表现

患者出现多系统受损表现,以脑和卵巢的损害最明显。语言能力降低,语言表达困难,学习成绩下降。患儿智商平均值低于正常儿童,左大脑半球功能不全表现为识字和执行工作困难,言词障碍和认知功能障碍,学习、社会活动和运动功能都发生障碍。尽管用饮食治疗,但是神经系统表现仍可出现。成人妇女可发生高促性腺激素性卵巢功能早期衰竭。在新生儿期即发生白内障,其原因与半乳糖在晶状体内堆积的毒性作用,还可发生玻璃体内出血。

卵巢损害以高促性腺激素性性腺功能减退为特征,部分女性患儿在婴儿期即见血清FSH升高;新生儿期以后,可增加饮食的种类和饮食中的半乳糖的含量,但仍并发高促性腺激素性性腺功能减退症和语言功能障碍,可能与体内的内源性半乳糖合成(endogenous galactose synthesis)或半乳糖苷化(galactosylation)异常有关。与女性高促性腺激素-低雌激素性不育症(hypergonadotropic hypoestrogenic infertility)不同,男性的性腺功能似乎很少受损,其原因未明。FSH升高,而卵巢存在正常的原始卵泡,但缺乏中间卵泡及Graafian卵泡,提示为原发性卵巢功能衰竭。

其他半乳糖血症易被遗漏

严重型ALE酶缺陷的其临床表型与GALT酶缺陷相似,但程度轻。局部型以早发性白内障为特征。局部型为半乳糖血症的“良性”表现,多见于GALK和GALE酶缺陷者,临床表现只有早发性白内障,这种白内障为晶状体后包膜下白内障。GALK酶缺陷者还可发生假性脑瘤。Ⅲ型半乳糖血症(type Ⅲ galactosemia)是编码尿苷二磷酸半乳糖4-表位异构酶(UDP-galactose 4-epimerase)突变所致,突变后的酶催化速度常数(catalytic rate constant,kcat)降低而酶分解速度升高。以前人们将Ⅲ型半乳糖血症分为严重(全身)型和良性(周围)型两种;但是,最近的研究发现,两种表现只是一个疾病的表型之差,没有病因和发病机制的本质区别。