Bartter与Gitelman综合征的症状表现和辅助检查(内分泌学 器官内分泌疾病)

临床表现

从胎儿时期到成年的男、女性均可发病，先天性者以幼儿、少年多见；后天性者多为中年以上的成人。

持续性低钾血症

本病以低血钾症状为主，成人的常见症状为肌无力与疲乏；儿童期的最常见症状为生长迟缓，其次为肌无力、多尿、烦渴和手足搐搦。其他症状有恶心、呕吐和嗜盐等。长期低血钾使肾小管上皮细胞变性，肾脏浓缩功能降低，引起多尿、多饮。成年患者失钾性肾病可出现周期性瘫痪发作。血钾、钠和氯化物均可降低，以血钾降低最突出，大多在1.5～2.5mmol/L。血浆二氧化碳结合力升高，碳酸氢盐浓度常大于30mmol/L，血pH在7.45以上。尿钾和氯化物增高，尿钾＞30.0mmol/d，少数有尿钙升高。血浆肾素活性、血尿醛固酮及血浆AT-2均升高。

持续性低钾血症导致横纹肌溶解（低钾血症性横纹肌溶解，hypokalemic rhabdomyolysis），低血钾的主要病因是肾小管酸中毒、Gitelman综合征和Bartter综合征。除了原发性周期性瘫痪（primary hypokalemic periodic paralysis）外，有些疾病因为血钾降低可引起所谓的继发性周期性瘫痪（secondary hypokalemic periodic paralysis），这些疾病主要包括甲亢、利尿剂、高醛固酮血症、钡中毒（barium poisoning）、Bartter/Gitelman综合征等。Bartter/Gitelman-综合征引起周期性瘫痪的情况少见，如果高度怀疑为本综合征，应该在血钾正常期间进行血气分析，并试用吲哚美辛（indomethacin）治疗，以防误诊或漏诊。

低镁血症和高PGE₂血症

Gitelman综合征以成人多见，均有低镁血症，肾脏镁排泄过多，且低镁血症很难纠正。Bartter综合征多伴有血浆PGE₂升高，而Gitelman综合征的血浆PGE₂大多正常。对于Ⅰ型Bartter综合征，结合特征性的临床表现和基因突变分析可在产前确诊。经典型Bartter综合征和低尿钙/低血镁性Bartter综合征的病情较轻，产前型Bartter综合征的病情较重，伴有羊水过多、肾钙盐沉着症、软骨钙化（chondrocalcinosis）、严重脱水、宫内生长发育延迟。

发育迟缓与矮小症

3/4的患儿在青少年期发育迟缓或伴矮小症（约85%），可有智力发育障碍；约15%的患儿出现高钙尿和肾钙盐沉着。

对AT-2和AVP无升压反应

AT-2通过1型受体发挥升压作用，而刺激2型受体的效应是抵抗1型受体的作用。Bartter/Gitelman综合征患者对1型受体的作用存在先天性缺陷，对AT-2和AVP均无血压升高反应，但是患者血压的神经调节反应仍然是正常的，因而无血压升高反应的原因可能在细胞信号传导环节。

肾小球局灶节段性硬化为非特异性改变

典型病例行肾组织活检可见肾小球球旁器内含肾素颗粒的细胞增生肥大，细胞数目可增加10～17倍。有报道10例后天性Bartter综合征患者肾组织活检仅见肾小球局灶性节段性硬化，并认为这种肾小球硬化与肾衰有关。