糖尿病病理生理(内分泌学 糖尿病)
胰岛β细胞胰岛素分泌能力和（或）胰岛素生物作用缺陷致胰岛素绝对或相对不足，引起一系列代谢紊乱。
各类糖尿病的基本临床表现相似
典型病例有如下病理生理变化。
各系统病理生理变化
一：一般情况
典型患者有体力减退、精神萎靡、乏力、易疲劳、易感冒和工作能力下降等症状，并发感染时可有低热、食欲不振及体重迅速下降。体重下降是糖尿病代谢紊乱的结果，初期主要与失水及糖原和甘油三酯消耗有关；接着是由于蛋白质分解、氨基酸进入糖异生或酮体生成途径而被大量消耗所致，肌肉萎缩，体重进一步下降。
二：心血管系统
可有非特异性心悸、气促、脉率不齐、心动过缓、心动过速和心前区不适等。在代谢紊乱过程中，由于体液丢失和血容量降低可导致直立性低血压，进一步发展可出现休克及昏迷（酮症酸中毒或高渗性高血糖状态）。酸中毒严重时，血管张力下降，缩血管活性物质虽大量分泌，但仍出现严重的循环衰竭。
三：消化系统
无并发症者多表现为食欲亢进和易饥，进食量增多而体重下降。病情较重者多诉食欲不振、纳差、恶心、呕吐或腹胀，伴胃肠神经病变者更为明显。
四：泌尿生殖系统
早期因多尿导致多饮；夜尿增多，尿液为等渗或高渗性。并发感染时，出现脓尿和脓血尿，且伴尿急和尿痛；男性老年患者可因合并前列腺肥大而出现尿频、尿急与排尿中断症状。糖尿病引起的生育生殖异常包括：①月经异常；②生育期缩短（月经初潮延迟或卵巢早衰）；③高雄激素血症和多囊卵巢综合征；④卵巢自身免疫性损伤（卵巢早衰）；⑤性功能紊乱。糖尿病女性可有月经过少、闭经及性欲减退，少数T1DM可合并特发性卵巢早衰，两者可能均存在自身免疫性病因。男性患者以阳痿和性欲减退最常见。
五：精神神经系统
由于口渴中枢和食欲中枢被刺激，患者烦渴、多饮、善饥和贪食；多数伴有忧虑、急躁、情绪不稳或抑郁；有的患者心理压力重，对生活和工作失去信心；另一些患者失眠、多梦和易惊醒。
能量代谢紊乱与慢性高血糖
一：碳水化合物代谢
其特点是慢性高血糖。由于葡萄糖磷酸化减少，进而导致糖酵解、磷酸戊糖旁路代谢及三羧酸循环减弱，糖原合成减少，分解增多。以上代谢紊乱使肝、肌肉和脂肪组织摄取利用葡萄糖的能力降低，空腹及餐后肝糖输出增加；又因葡萄糖异生底物增多及磷酸烯醇型丙酮酸激酶活性增强，肝糖异生增加，因而出现空腹及餐后高血糖。胰岛素缺乏使丙酮酸脱氢酶活性降低，葡萄糖有氧氧化减弱，能量供给不足。
慢性高血糖的另一个特点是血糖在高于正常水平上的剧烈波动。现有的研究就发现，波动性高血糖（尤其是餐后高血糖）较一般的高血糖更容易引起血管内皮损害和血管病变。
二：脂肪代谢
其特点是血脂谱异常。由于胰岛素不足，脂肪组织摄取葡萄糖及清除血浆甘油三酯的能力下降，脂肪合成代谢减弱，脂蛋白脂酶活性低下，血浆游离脂肪酸和甘油三酯浓度增高。胰岛素极度缺乏时，激素敏感性脂酶活性增强，储存脂肪的动员和分解加速，血游离脂肪酸浓度进一步增高。肝细胞摄取脂肪酸后，因再酯化通路受抑制，脂肪酸与辅酶A结合生成脂肪酰辅酶A，经β-氧化生成乙酰辅酶A。因草酰乙酸生成不足，乙酰辅酶A进入三羧酸循环受阻而大量缩合成乙酰乙酸，进而转化为丙酮和γ-羟丁酸。丙酮、乙酰乙酸和γ-羟丁酸3者统称为酮体。当酮体生成超过组织利用限度和排泄能力时，大量酮体堆积形成酮症，进一步发展可导致酮症酸中毒。
血脂谱异常与胰岛素抵抗密切相关。脂肪组织胰岛素抵抗可使胰岛素介导的抗脂解效应和葡萄糖摄取降低，FFA和甘油释放增加。腹部内脏脂肪血液流入门静脉，使肝脏暴露在高FFA浓度环境中，导致肝葡萄糖异生作用旺盛，胰岛素抵抗和肝合成VLDL增加。高密度脂蛋白是胰岛β细胞的保护因素，可对抗脂毒性引起的β细胞凋亡和胰岛炎症，而高密度脂蛋白降低因失去这些保护作用而引起β细胞的功能紊乱与数目减少。高血糖通过抑制ATP-结合盒转运体A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）的表达而阻碍HDL-C的合成，出现低HDL-C血症。
三：蛋白质代谢
其特点是负氮平衡/抵抗力降低/生长发育障碍。肌肉组织摄取氨基酸合成蛋白质的能力降低，导致乏力、消瘦、组织修复和抵抗力降低，儿童生长发育障碍。同时，胰高血糖素分泌增加，且不为高血糖所抑制。胰高血糖素促进肝糖原分解、糖异生、脂肪分解和酮体生成，对上述代谢紊乱起恶化作用。经胰岛素治疗血糖良好控制后，血浆胰高血糖素可降至正常或接近正常水平。T2DM与T1DM有相同的代谢紊乱，但前者的胰岛素分泌属于相对减少，其程度一般较轻。有些患者的基础胰岛素分泌正常，空腹时肝糖输出不增加，故空腹血糖正常或轻度升高，但在进餐后出现高血糖。另一些患者进餐后胰岛素分泌持续增加，分泌高峰延迟，餐后3～5小时的血浆胰岛素呈现不适当升高，引起反应性低血糖，并可成为患者的首发症状。
糖尿病并发急性代谢紊乱与慢性并发症
在急性应激或其他诱因的作用下，糖尿病患者可发生酮症、酮症酸中毒、高渗性高血糖状态或乳酸性酸中毒等急性并发症。病期较长的患者常并发多种慢性并发症，如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病、糖尿病神经病、糖尿病心脑血管病、糖尿病足病，以及骨关节病等。