获得性因子Ⅸ抑制物(血液病学 获得性凝血抑制物)
血友病B(hemophilia B)患者接受因子Ⅸ浓缩物治疗后较少出现因子Ⅸ抑制物,抑制物的发生率为3%~5%。与血友病A类似,严重因子Ⅸ缺乏的血友病B患者产生因子Ⅸ抑制物的可能性增加,发生率为12%。有50%患者因子Ⅸ抑制物出现于9岁之前,很少有自发缓解者。许多产生因子Ⅸ抑制物的血友病B患者存在大的基因缺失或无义突变,血浆中往往不能测到因子Ⅸ,而基因错义突变引起因子Ⅸ抑制物者较少见。血友病B患者伴发因子Ⅸ抑制物与血友病A伴发因子Ⅷ抑制物的临床经过相似。当血友病B患者出血症状突然加重、频率增加、输注因子Ⅸ的半衰期缩短或(和)没有止血效果时,应怀疑有因子Ⅸ抑制物的存在。
非血友病患者出现自发获得性因子Ⅸ抑制物(抗因子Ⅸ自身抗体)十分罕见,多见于女性系统性红斑狼疮患者或者产后,抑制物多在1~7个月内消失。免疫抑制剂治疗是否可以改变其自然病程尚不清楚。
因子Ⅸ抑制物可以是单克隆或多克隆IgG。与血友病A出现因子Ⅷ抑制物的动力学行为不同,在体外孵育试验中因子Ⅸ抑制物能使因子Ⅸ活性快速灭活,但延长孵育时间则不会进一步灭活(Ⅱ型反应)。约有80%因子Ⅸ抑制物患者在输注含有因子Ⅸ的血浆制品后可以出现明显的免疫记忆反应。
实验室检查:与因子Ⅷ抑制物相似,因子Ⅸ抑制物可以用APTT试验作为筛选试验,用改良的Bethesda试验定量测定抑制物浓度。
治疗:对因子Ⅸ抑制物患者,可以输注大剂量PCC,而rFⅦa因子适用于高滴度抑制物及严重出血的患者。对某些患者,通过联合应用环磷酰胺和PCC、用或不用大剂量静脉输注免疫球蛋白,可起到诱导免疫耐受的作用。在某些情况下,在免疫耐受诱导治疗前可以先进行体外血浆置换或免疫吸附治疗。