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雌激素在前列腺癌中的作用(男科学 性激素与前列腺癌及治疗评价)

导语:雌激素在前列腺癌中的作用属于男科学下的性激素与前列腺癌及治疗评价分支内容。本篇围绕男科学 雌激素在前列腺癌中的作用主题,主要讲述雌激素,前列腺癌,雌激素作用等方面医学知识。

虽然AR仍是前列腺癌(PCa)预防和治疗的靶点,多个证据提示在前列腺癌发展进程中,要涉及到雌激素及其受体(ERα、ERβ),特别是前列腺癌形成中,有ERα标志物在前列腺上皮细胞中,雄激素对PCa形成的效应,在允许用ERα拮抗剂托瑞昔芬(toremixifene)进行Ⅱ期临床试验的基础上,有1 500美国人已开始进行Ⅲ期临床试验。

己烯雌酚(DES)1 mg/d加用75 mg阿司匹林对抗血小板聚集或利尿剂减轻水肿,可减轻其毒性并增强疗效。Robertson(1996年)发现DES及二磷酸乙烯雌酚具有阻断癌细胞周期,诱发癌细胞凋亡的作用,尤其对雄激素非依赖性癌细胞更为明显,所以近来有重新评价DES的趋向。

ERα、ERβ明显地涉及到不同的肿瘤的进展,近期观察到这两个受体调节不同并具有侵袭性(转移性)PCa分子亚型如TMPRSS2:ERG基因融合。尽管如此,查阅当前的信息,用于潜在性的治疗应用上,仍有很大的挑战。主要难题是ERα的拮抗剂的雌激素效应,随着选择性雌激素受体调节剂(SERMs)的应用,可能不现实的希望在终末期的雄激素非依赖性的PCa患者中得到临床的支持,但很少知道和了解ERβ受体亚型和变异体、配体依赖和非依赖的活性、基因或非基因标志的作用,尽管复杂,在患者的肿瘤组织中提供合适的受体,使用ERα拮抗剂和ERβ制剂去阻止雄激素非依赖性肿瘤生长,或延迟疾病进展是很有潜在的意义的,这个课题明显地需要更多的去研究(图18-6)。

图18-6 雌激素受体α(ERα)、孕酮受体(PR)在HGPIN(A,B)和前列腺癌(PCa)(C,D)中不同的表达

ERα在时,是局限于正常的前列腺上皮细胞基底细胞中(A,箭头方向);在HGPIN时,ERα基因的表达延伸到腔细胞中(A),HGPIN伴有ERα的表达中蛋白质水平(B),PCa伴有内部扩散(Gleason分级4+4)和ERα及PR核表达(C),骨转移伴扩散并有强的PR表达(D),雄激素非依赖性PCa伴有PR和ERα在mRNA水平的表达(E)(引自:Fixemer T. et al. Differential. expression of the estrogen receptor beta (ER beta)in human prostate tissue, premalignant changes, and in primary, metastatic, and recurrent prostatic adenocarcmoma, prostate, 2003, 54: 79-87.)

Tombal等人认为,新的证据提示雌激素及其受体ERα、ERβ是与雄激素PCa在进展中是一致的,ERα标志物有促进前列腺上皮细胞的生癌作用,ERα和ERβ在PCa进展中是不同的,因为这两个受体调节不同具有侵袭性(转移性)PCa,分子亚型如TMPRSS2:ERG基因融合。很少知道和了解ERβ受体亚型和变异体、配体依赖和非依赖的活性、基因或非基因标志的作用的表达和功能。尽管复杂,在患者的肿瘤组织中提供合适的受体,使用ERα拮抗剂和ERβ制剂去阻止雄激素非依赖性肿瘤生长,或延迟疾病进展是很有潜在的意义的,这需要分子的分级,像对乳腺癌标准化一样,成为越来越多的证据。

(苏元华 吴学兵 周军)