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雌激素及其受体在前列腺癌进展中的作用(男科学 雌激素在前列腺癌中的作用)

导语:雌激素及其受体在前列腺癌进展中的作用属于男科学下的雌激素在前列腺癌中的作用分支内容。本篇围绕男科学 雌激素及其受体在前列腺癌进展中的作用主题,主要讲述雌激素,雌激素受体,前列腺,前列腺癌等方面医学知识。

与HGPIN相反,未进行激素治疗的前列腺癌(PCa)一般总是有ERβ高水平表达,甚至在淋巴结和骨转移中也是如此。对这些患者,用特异性ER药物可以减缓PCa的进展,但这些论点在临床研究中还没有得到证实。ERβ大量丢失在雄激素非依赖性的疾病中已经见到,约40%的病例发现ERβ明显减少,约10%的病例检测不出ERβ。

与此相反,对乳腺癌和其他一些雄激素相关的肿瘤中,PCa中ERα的存在是新的事件,在低到中度的PCa中不可能发现ERα的免疫活性。43%和62%的病例分别在(Gleason分级4~5级)肿瘤出现ERα蛋白的表达。观察到在肿瘤转移和对激素治疗无效的肿瘤患者中有ERα基因在mRNA和蛋白质水平的表达更有意义。很显然,仅仅是在PCa组织中通过组织免疫化学测出ERα的存在,并不能包括与受体生物学相关联的事件。如果PCa进展期有ERα功能活性,人们期望在这些肿瘤中能找到ERα调控基因转录活性的证据。在这些变化的ERα调控基因中,孕酮受体(PR)在雌激素依赖性的肿瘤中,对受雌激素调控生长的肿瘤是非常重要的标志物,并发现,PCa中PR和ERα都明显地平行发挥免疫作用。

事实上,PR在雄激素非依赖性或肿瘤转移包括骨和淋巴结转移的PCa中是一致高水平的表达,可以确定在60%转移性损伤和54%复发性肿瘤的病例是中到强的PR的表达。在肿瘤进展中突然出现PR的表达,提示有大量的转移和雄激素非依赖性PCa中ERα有诱导PR的表达,为PCa细胞是怎样避开雄激素剥夺疗法(ADT)依靠内源性或外源性的雌激素来维持其生长提供了强有力的证据。当前需要去研究在治疗PCa的ERα特异性和拮抗剂,也建议警惕使用抑制ERα和PR(如雌激素和孕激素)的治疗药物。

最近的报道更进一步记载了在PCa进展中的雌激素标志物的重要性,PCa主要是包含获得性的染色体的易位引起TMPRSS2基因敏感区融合到Ets家族包括Ets相关基因(ERG)、Ets变异体1和4的转录因子的编码区。TMPRSS2基因融合PCa比其他的PCa更具有侵袭性的临床史,从30例死于雄激素非依赖性PCa患者的快速尸检中,所有非骨转移的都有TMPRSS2:ERG基因融合。值得注意的是,40%~60%临床确诊的病例中都可检测出致病的分子亚型。在亚型序列研究中,已经确定了一个在TMPRSS2:ERG基因融合的肿瘤的87个基因表达的标志物其与ER标志物路径相关,发现通过ERα制剂能提高TMPRSS2:ERG基因融合的表达,通过ERβ制剂能降低TMPRSS2:ERG基因融合的表达。推断对PCa可以用药物来抑制TMPRSS2:ERG基因融合的表达进行治疗,通过抗ERα药物和ERβ制剂的活性和功能成为一个新的治疗PCa的方法。