乳腺癌序贯与联合新辅助化疗方案的循证医学临床研究(乳腺肿瘤学 乳腺癌常用治疗方法的循证医学资料)

GEPAR-DUO

由德国乳腺协会组织进行的GEPAR-DUO临床试验从1999年6月到2001年9月共入组913例可手术的乳腺癌患者（T2～3N0～2M0）。随机分为两组：ADOC组患者455例，接受AD（多柔比星50mg/m2、多西他赛75mg/m2）方案每2周1次、4个疗程，然后序贯3周1次4个疗程的多西他赛（100mg/m2）；AC-DOC组458例，接受AC（多柔比星60mg/m2、环磷酰胺600mg/m2）3周方案4个疗程，同样序贯3周1次4个疗程的多西他赛（100mg/m2）。观察pCR、临床缓解、保乳率、安全性等指标。AC-DOC组的pCR高于ADOC组（14.3%对比7.0%，P < 0.01），临床缓解率（85%对比75%，P < 0.01）、保乳率同样也是AC-DOC高于ACOC组（63.4%对比58.1%，P = 0.05）。但AC-DOC组的3～4级药物毒性相对较高。

文献出处　J Clin Oncol, 2005,23:2676-2685.

GEPARQUATTRO

该临床试验从2005年8月到2006年11月共入组1 509例患者。所有患者在术前接受4个疗程的表柔比星和环磷酰胺（EC：表柔比星90mg/m2、环磷酰胺600mg/m2）之后，1 421例患者随机分为3组：T组（n = 471）患者接受4个疗程的多西他赛（100mg/m2）；TX组（n = 471）患者接受多西他赛加卡培他滨（多西他赛75mg/m2、卡培他滨1 800mg/m2）；T-X组（n = 479）接受多西他赛4个疗程序贯卡培他滨4个疗程（多西他赛75mg/m2、卡培他滨1 800mg/m2）。HER-2阳性患者均应用曲妥珠单抗治疗。试验目的在于通过EC+T与EC+TX比较卡培他滨对pCR的影响，通过比较EC+TX与EC+T-X评价延长治疗时间对pCR的影响。3组的pCR分别为22.3%、19.5%、22.3%，各组之间没有统计学差异。3组的保乳率分别为70.1%、68.4%、65.3%。在药物毒性评估上，EC+TX较EC+T-X观察到更多的腹泻、指甲病变、手足综合征，但较少水肿。由此可见，术前新辅助化疗EC+T方案加用或者序贯卡培他滨并没有提高pCR。

文献出处　J Clin Oncol, 2010,28:2015-2023.

AGO

该临床试验从1998年1月到2002年5月共入组668例乳腺癌患者（肿块≥3cm或者炎性乳腺癌）。患者随机分配到剂量密集组和标准治疗组。剂量密集组患者序贯2周1次共3个疗程的表柔比星（150mg/m2）和紫杉醇（250mg/m2）；标准治疗组接受3周1次共4个疗程的表柔比星（90mg/m2）和紫杉醇（175mg/m2）。术后所有患者接受CMF（500、40、600mg/m2）4周方案3个疗程。最终剂量密集组（n=242）比标准治疗组有更高的pCR（18%对比10%，P = 0.030），患者获得保乳机会更多（66%对比55%，P = 0.016）。非炎性乳腺癌患者接受剂量密集治疗的DFS和OS更好（P = 0.005，P = 0.013）。但在炎性乳腺癌患者中，剂量密集组并没有在DFS和OS上取得优势。剂量密集治疗会带来更多的非血液学毒性、贫血、血小板减少，但中性粒细胞减少和感染发生率相似。

文献出处　J Clin Oncol, 2009,27:2938-2945.

J Clin Oncol, 2011,29:3351-3357.