艾日布林治疗复发转移性乳腺癌(乳腺肿瘤学 复发转移性乳腺癌的化疗)

艾日布林（Eribulin）是新型微管类细胞毒药物，与其他抗微管类细胞毒药物作用点不同，通过影响微管的聚合干扰细胞微管功能，在多种实体瘤显示一定疗效。

艾日布林在重度复治的晚期乳腺癌的Ⅱ期临床研究中显示一定疗效。一项单组艾日布林Ⅱ期临床研究中，269例局部晚期或蒽环类、紫杉类和卡培他滨治疗进展的晚期乳腺癌，接受艾日布林治疗（1.4mg/m2，静脉输注2～5分钟，第1、8天，每3周重复）。总有效率9.3%，SD 46.5%，临床获益率17.1%；中位PFS 2.6个月，中位OS 10.4个月。常见3～4度不良反应包括中性粒细胞减少（54%），中性粒细胞减少性发热（5.5%），白细胞减少（14%），虚弱和疲劳（10%，无4度），3度神经毒性6.9%。

全球多中心开放性Ⅲ期临床对照试验（EBRACE），入组762例难治性或局部晚期乳腺癌，随机2：1分组，比较艾日布林单药与医师选择方案（任何单药方案）进行对照，评估两组的疗效与安全性。艾日布林1.4mg/m2，静脉输注2～5分钟，第1、8天，每3周重复（n = 508）。医师选择方案组（TPC组，254例）采用单药化疗、内分泌治疗、生物治疗以及局部放疗、对症治疗等。其中96%接受化疗，4%接受内分泌治疗，没有患者仅接受生物治疗和最佳支持治疗。多数患者已接受中位4个化疗方案。主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS和ORR。结果显示，艾日布林较TPC组明显延长OS（分别为13.1个月和10.6个月，P = 0.041）；中位PFS没有显著差异；ORR分别为12%和5%（P = 0.005）。艾日布林和TPC组分别有99%和93%的患者发生至少一次不良反应，其中艾日布林最常见3～4度不良反应包括中性粒细胞减少（62.2%）、中性粒细胞减少性发热（4.2%）、白细胞减少（13.9%）、疲乏（8.8%）、周围神经毒性（8.2%）。部分患者需要剂量调整、延迟治疗和对症处理。根据这项全球多中心临床研究的结果，艾日布林单药较TPC显著延长重度复治晚期乳腺癌患者的生存时间，且具有较好的耐受性，毒性可以处理。2010年11月，美国FDA批准艾日布林用于治疗蒽环类、紫杉类治疗失败，并且转移后使用2个化疗方案出现进展的晚期乳腺癌。

艾日布林在重度复治的乳腺癌中改善生存的结果十分令人鼓舞，是唯一在重度复治乳腺癌患者中获得生存改善的细胞毒药物。将艾日布林用在乳腺癌更早期的研究已经开始，包括术前化疗和更早期的姑息治疗阶段。一项艾日布林在二线治疗复发转移性乳腺癌临床研究正在进行中，对比艾日布林与卡培他滨作为单药的疗效和安全性。

蒽环类和紫杉类是单药最有效的化疗药物，长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨、铂类等是常用的蒽环类、紫杉类治疗失败后的常用药物。除了伊沙匹隆和艾日布林等新药外，异环磷酰胺、依托泊苷、脂质体多柔比星、持续静脉滴注5-FU和CMF方案等也具有一定治疗价值。