乳腺癌Oncotype DX复发评分系统(乳腺肿瘤学 乳腺癌术后辅助治疗——化疗)

Oncotype DX主要以定量RT - PCR（反转录聚合酶链式反应）技术，在石蜡包埋标本中抽提RNA、反转录为cDNA、扩增、定量检测等步骤，联合检测21个特定基因的表达量。这21个基因分别是增殖相关的Ki-67、STK15、生存蛋白（survivin）、CCNB1（细胞周期蛋白B1）、MYBL2基因，侵袭相关的MMP11（基质溶素3，stromelysin -3）、CTSL2（组织蛋白酶L2）基因，雌激素相关的ER、PGR、BCL2、SCUBE2基因，HER -2相关的GRB7、HER -2基因，以及GSTM-1、CD68、BAG1基因，以及5个参考基因ACTB（β-肌动蛋白）、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC。上述16个肿瘤相关基因的表达水平与乳腺癌预后相关，另外5个参考基因主要用于质量控制，以及在统计学上平衡误差和偏倚。这21个基因是经过3项独立临床研究（共447份样本）比较250个候选基因表达情况与疾病复发的关系后筛选出来的。在测定21个特定基因的表达情况后，通过复杂的计算公式和每个基因的权重得出复发风险评分（recurrence score，RS评分），并根据RS评分进行风险级分组：RS评分≤17为低危组，RS评分18～30为中危组，RS评分≥31为高危组。

临床研究数据表明，RS评分与患者的远处转移、总生存期有相关性。在著名的NSABP B-14临床试验中，有668例不同年龄的ER阳性、淋巴结转移阴性、仅接受过他莫昔芬治疗的乳腺癌患者接受了Oncotype DX的基因检测和RS评分。结果显示：被分为RS低危组的有341例患者，其中6.8%（23例患者）在10年中复发；中危组有147例患者，其中14.3%（21例患者）在10年中复发；高危组有180例患者，其中有30.5%（55例患者）在10年中复发，多变量Cox统计分析有显著性差异（P<0.001），且与年龄、肿瘤大小无关。研究还发现，RS评分对总生存期也有显著的预测价值（P<0.001）。因此，RS评分的具体数值与远处复发的风险呈线性相关。

在淋巴结阳性乳腺癌患者中，Albain等对S 8814Ⅲ期临床试验进行了Oncotype DX检测，发现RS评分同样具有预后价值。该临床试验评估单用他莫昔芬、CAF方案+他莫昔芬和CAF方案序贯他莫昔芬治疗绝经后淋巴结阳性、ER阳性乳腺癌患者的价值。10年随访提示，CAF序贯他莫昔芬的疗效最好。尽管RS评分对DFS和OS的主要影响是在前5年，但是10年时还能够观察到其对DFS和OS的累积效应。因此，在接受他莫昔芬治疗的淋巴结阳性患者中，RS评分有预后价值。Goldstein等利用Oncotype DX研究了ECOG 2197临床试验的1 503份乳腺原发肿瘤标本中的465份标本，进一步证实了Albain等的发现，RS评分越低，患者的复发可能性越小。