进行性骨化性肌炎的病理和临床表现(内分泌学 代谢性骨病与软骨病)
钙化骨骼肌逐渐形成骨性包块
早期组织学改变始于肌腱、韧带、腱膜和肌间纤维隔之结缔组织,然后累及骨骼肌。大致分为:①炎性增生期;②类软骨或骨小梁形成期;③钙盐沉着骨化期。在病程早期,可见骨骼肌内血管周围的淋巴细胞浸润现象和广泛新生血管生成,局部表现为水肿及成纤维细胞和成肌细胞增生,受累肌肉表现为直径改变、横纹消失、细胞核减少,间叶细胞增生导致局部颗粒形成,这些颗粒逐渐融合形成软组织包块,肌肉组织被压迫而变薄并逐渐形成异位骨化的包膜;随后,包块逐渐转化为骨组织;最后,全部肌肉被成熟板层或柱状骨组织代替。这些异位骨在化学上和组织免疫学上和正常骨组织一样。由于软组织大量骨化,可导致其周围关节运动障碍,最终导致关节畸形及强直。
病理变化以包块中心骨化性骨组织为特征。骨小梁边缘不规则,可见破骨样多核巨细胞,但周边可见成熟的纤维结缔组织。病变区可有软骨。
本病男女发病比例为1∶1或男性稍高(约4∶3)。发病主要开始于10岁以前,也有人认为在6岁前,平均初始发病年龄约为2~3岁,但较少有出生时就有异位骨化的报道。
早期局部组织以红肿热痛为特点
起病时,局部组织红肿热痛。数日或数周后,肿胀红热消退,但局部僵硬感增加,在软组织内遗留下骨样硬度肿块,并可导致局部挛缩,其后病变逐渐发展,呈弥漫性。病变发展到一定程度可侵及各个器官,如造成颈、肩、胸和腰等关节强直,活动障碍,患者走路时,头和躯干形成一体;30岁左右可出现双侧髋关节融合,导致患者仅可借助轮椅行动;下颌关节受累导致患者营养障碍等;累及重要脏器,危及生命,如出现呼吸肌无力,引起呼吸衰竭而死亡。患者关节僵硬是由于周围软组织骨化,而非滑膜或软骨钙化。
对称性 趾畸形和全身软组织骨化是进行性骨化性肌炎的典型表现
进行性骨化性肌炎的典型表现为:①
异位骨化的部位可包括骨骼肌、韧带、肌腱、筋膜及皮肤。骨化有一定的规律,可沿3个方向进展:
- 从上到下,病变由头颈部向骶骨或骨盆方向发展;
- 从背侧向腹侧,如从颈后及背部向下颌关节发展;从近到远,躯干首发,逐渐累及肩、髋关节,四肢远端受累较晚。
骨化的规律与胚胎期骨骼发育的方向是一致的。病变一般对眼肌、心肌、膈肌、咽肌侵犯甚少,尚无心脏、膈肌、喉、舌、括约肌受累报道,平滑肌较少受累。骨化所需时间不等,一般认为3~12周即可出现。
骨化过程可自发出现,也可由轻微创伤、手术或感染,甚至是免疫接种和肌内注射诱发加速。Scarlett等提出流行性感冒也可诱发骨化的发生。但损伤只能决定病变部位并不能决定病变的性质。病变进展与缓解交替进行呈阶段性反复,在10~20岁期间,病变进展较迅速,而后一般可有一个持续几年的病变静止期,大多数在30岁后停止进展。
进行性骨化性肌炎造成残废/呼吸困难/咀嚼肌骨化
其他表现包括青年性秃顶、牙齿异常、性腺发育晚、皮肤油腻和智力障碍等。Dhooge等报道,进行性骨化性肌炎偶可发生角膜瘢痕瘤(corneal keloid)。进行性骨化性肌炎进展缓慢,可造成终身残废及呼吸困难或因咀嚼肌骨化后缓慢绝食而死亡,也可并发感染而死亡。主要死亡原因是继发肺部感染,或进食困难,造成严重营养不良。