卵巢过度刺激综合征（OHSS）的高危因素(内分泌学 女性性腺疾病)

卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）是体外受孕辅助生育的主要并发症之一。临床上使用排卵诱导剂，如人绒毛膜促性腺激素（HCG）、人绝经后促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）及氯米芬时，卵巢被过度刺激而引起的医源性临床状态，严重者可危及生命。据文献报道，在体外受孕（in vitro fertilization，IVF）过程中，OHSS的发生率为1%～10%，促排卵治疗的OHSS发生率约4%。特发性卵巢过度刺激综合征（idiopathic ovarian hyperstimulation syndrome）罕见于分泌FSH的肿瘤。

高敏卵巢是OHSS的风险因素

除个别病例外，OHSS均有明显的卵泡刺激因素。与OHSS有关的高危因素主要有：

1. 卵巢对促排卵药物高度敏感（高敏卵巢）者，常见于多囊卵巢患者及年轻（年龄＜35岁）瘦小者；
2. 使用HCG促排卵或维持妊娠黄体；
3. 早孕期的内源性HCG分泌；
4. 既往有OHSS病史者。“高敏卵巢”的遗传背景是LH/FSH/HCG受体基因突变（无表型或仅有轻微表现）或多态性。

例如，FSH受体核苷酸多态性多达近800个，卵巢的反应性受FSH受体表型的调节。携带pN680S多态性（Ser/Ser）纯合子者对FSH的敏感性低，而Ser680Asn可预期发生OGSS的严重性。卵巢高敏反应的特征是血清雌激素浓度明显增高（＞10 000pmol/L）和出现大量卵泡（＞20个），卵泡直径＜14mm。一般认为，出现过多卵泡是OHSS的重要标志。许多资料表明，PCOS是OHSS的最重要高危因素。胰岛素与FSH可能具有协同作用，使卵巢对FSH的敏感性进一步提高，有高胰岛素血症的PCOS患者发生OHSS的危险性极大。

HCG是最强的OHSS诱发因素

在体外受孕（IVF）过程中，HCG常用作促卵泡成熟和促排卵剂，与内源性LH比较，HCG更易导致OHSS，其原因是：①HCG制剂半衰期较长，排卵后的后续作用更明显。②HCG对LH受体的亲和力较内源性LH强2～4倍，且作用时间长（半衰期为24～36小时，LH半衰期为60分钟）。肌注HCG 5000U或10 000U后，HCG增高可持续6～10天。因此，在HMG/FSH超促排卵时，HCG注射可引起卵巢进一步增大，形成多个黄体囊肿，超生理量的血E₂和孕激素（P）水平在卵巢反应过度的患者中易引起多胎妊娠及OHSS。③HCG同时具有LH和FSH样作用，可促进粒层细胞黄素化，加重OHSS。