E2A基因重排与白血病(血液病学 白血病的发病机制)
导语：E2A基因重排与白血病属于血液病学下的白血病的发病机制分支内容。本篇围绕血液病学 E2A基因重排与白血病主题，主要讲述白血病,E2A,细胞分子遗传学异常与白血病等方面医学知识。
t（1；19）（q23；p13）发生在5%～6%的儿童ALL和更小比例的成人前B-ALL中。t（1；19）易位使位于19p13的E2A和1q23上的PBX1相融合。完整的E2A作为转录因子包括转录激活结构域和bHLH结构域，E2A有促进转录激活的作用。PBX1与果蝇的exd蛋白同源，与同源异型盒蛋白形成异源二聚体在体节发育中起作用。在融合蛋白中E2A保留了转录激活结构域，失去了bHLH的DNA结合结构域，代之以PBX1的同源异型盒DNA结合结构域，成为一个嵌合型转录因子。E2A-PBX1能够转化NIH-3T3细胞，而且能使转基因小鼠发生白血病。PBX1的同源异型盒结构域对E2A-PBX1的转化能力是必需的。推测其致细胞转化的可能机制是E2A-PBX1与其他的HOX蛋白相作用，激活了转化淋巴细胞所需的关键基因。
t（17；19）是一种少见的同样涉及E2A的染色体易位，与早期前B-ALL有关，具有易发生弥散性血管内凝血（DIC）的临床特点。t（17；19）使E2A与肝白血病因子（HLF）形成融合蛋白，HLF是PAR亚家族的bZIP转录因子，其功能尚不清楚，研究显示HLF与蠕虫发育阶段调控神经细胞死亡的CES-2蛋白相似。与E2A-PBX相似，E2A-HLF也是由E2A的转录激活结构域和HLF的DNA结合及蛋白相互作用结构域组成。E2A-HLF能转化NIH-3T3细胞，在转基因小鼠也能导致淋巴系统肿瘤。E2A-HLF融合蛋白是HLF功能的显性负性抑制物，E2A-HLF可能通过激活正常情况下被CES-2样蛋白抑制的基因，抑制细胞凋亡，产生白血病表型。