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原发性免疫缺陷病的分类(血液病学 原发性免疫缺陷病)

导语:原发性免疫缺陷病的分类属于血液病学下的原发性免疫缺陷病分支内容。本篇围绕血液病学 原发性免疫缺陷病的分类主题,主要讲述原发性免疫缺陷病,免疫缺陷病等方面医学知识。

应用分子探针可以从分子遗传学的角度进行诊断,这不仅加深了对相关病理生理学的深层认识,还为PIDs的蛋白质工程和可能的基因治疗提供了可靠的免疫学和遗传学基础。根据目前国际免疫协会联合会(International Union of Immunological Societies,IUIS,2007)和WHO的分类,可以将PIDs分为抗体缺陷为主的体液免疫缺陷、T细胞和B细胞联合免疫缺陷、固有免疫缺陷、吞噬细胞缺陷相关的原发性免疫缺陷、补体缺陷、自身炎症异常和其他已定义的免疫缺陷综合征等。分类见下表。

T细胞和B细胞联合免疫缺陷

注:XL:X连锁遗传;AR:常染色体隐性遗传;SCID:严重联合免疫缺陷病;dATP:脱氧三磷酸腺苷;dGTP:脱氧三磷酸鸟苷;NK:自然杀伤细胞;JAK3:Janus相关激酶;RAG:重组活化基因;DCLRE1C(Artemis):DNA铰链修复1C蛋白,SNM1样蛋白;ADA:腺苷脱氨酶;RMRP:线粒体RNA处理内切酶的RNA;PNP:嘌呤核苷酸磷酸化酶;NHEJ:非同源末端连接分子1;Cernunnos:NHEJ1和SLC23A3(溶质携带家族23[即核基转运因子]成员3)的同义词;TCR:T细胞受体;XLF:XRCC4-like factor;ZAP-70:T细胞ξ链相关蛋白-70;Orai-1:钙释放-活化钙离子通道蛋白1;TAP:抗原处理相关转运体蛋白;TAPBP:TAP结合蛋白(Tapasin);C2TA:MHCⅡ转录活化因子;RFX5:调节因子X5;RFXAP:调节因子X相关蛋白;RFXANK:调节因子X相关连接蛋白;FOXN1:叉头盒N1转录因子(winged-helix nude,Whn基因);IPEX:自身免疫反应、免疫失调、多发性内分泌腺病、肠病及X连锁相关连接蛋白;STAT5B:信号传导及转录活化因子5B

抗体缺陷为主的免疫缺陷

注:XL:X连锁遗传;AR:常染色体隐性遗传;AD:常染色体显性遗传;Btk:Bruton酪氨酸激酶;BCR:B细胞受体;BLNK:B细胞连接蛋白;CVID:常见变异性免疫缺陷病;TACI:跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子;BAFF:B淋巴细胞活化因子;Msh5:突变基因符号5,参与减数分裂基因重组;ICOS:可诱导共刺激分子;XLP1:X连锁淋巴组织增生综合征1;SH2D1A:丝氨酸同源2区D1A,SLAM(信息传递淋巴细胞活化因子)相关蛋白(SAP),后者是T和NK细胞表达的SH2结构域小分子蛋白;CD40L:CD40配体(TNF超家族5或CD154);CD40:TNF受体超家族5(TNFRSF5);AICDA:活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶;UNG:尿嘧啶-DNA转葡糖基酶。aCVID因免疫学机制不同可出现多种临床表现,不同TACI、BAFFR和Msh5基因序列改变可能代表着不同的临床表型;b纯合C140R、S144X和A181E TACI突变已被确认为致病性突变;Dcd40L缺陷(X连锁高IgM综合征)和CD40缺陷也被列入上表1。

其他已经定义的(基因表型)免疫缺陷综合征

续表

续表

注:XL:X连锁遗传;AR:常染色体隐性遗传;AD:常染色体显性遗传;WAS:Wiskott-Aldrich综合征;WASP:WAS蛋白;XLP:X连锁血小板减少症;AT:共济失调毛细血管扩张症;NBS1:Nijmegen断裂综合征1(Nibrin)基因;MRE11:剑术分裂重组11;BLM:DNA螺旋酶Q1样物;Bloom综合征:侏儒、面部毛细血管扩张综合征;TBX1:T-box蛋白1;RMRP:线粒体RNA加工内切酸酶RNA;SMARCAL1:SWI/SNF相关,基质相关肌动蛋白依赖性核染质调节因子亚家族α-样1;STAT3:信号传导及转录活化因子3;TYK2:酪氨酸激酶2;SP110:核小体蛋白(干扰素诱导蛋白41/75);Dyskerin:角化不良素。软骨毛发发育不良的患者也可出现严重联合免疫缺陷或Omenn综合征的临床表现

免疫失调性疾病

续表

注:XL:X连锁遗传;AR:常染色体隐性遗传;AD:常染色体显性遗传;CTL:细胞毒性T细胞;LYST:溶酶体转运调节因子;RAB27A:RAS癌基因家族成员;AP3B1:过继-相关蛋白复合物3的beta-1亚单位;PRF1穿孔素1;STX11:突触融合蛋白11(syntaxin11);SH2D1A:丝氨酸同源2区D1A,SLAM(信息传递淋巴细胞活化分子)相关蛋白,SAP;双阴性T细胞:CD4-CD8-T细胞;XIAP:X连锁凋亡抑制因子3,baculo病毒IAP重复成分(IAP =CD47),是一类新的与B细胞凋亡和Ig同种型转换有关的受体/配体网络;Fas:肿瘤坏死因子受体超家族第6成员(TNFRSF6,即Fas);FasL:肿瘤坏死因子超家族第6成员(TNFSF6,即CD95配体或Fas配体);CASP:凋亡相关半胱氨酸肽酶(caspase);APECED:自身免疫性多内分泌病伴念珠菌病和外胚层发育不良;AIRE:自身免疫调控因子;Tr:CD4+CD25+FOXP3+调节性T细胞;FOXP3:叉头盒P3

先天性吞噬细胞数量/功能缺陷性疾病

续表

注:XL:X连锁遗传;AR:常染色体隐性遗传;AD:常染色体显性遗传;ELA2:中性粒细胞弹力酶2;GFI1:锌指蛋白,参与转录调控和淋巴瘤形成;G-CSF:粒细胞集落刺激因子;G-CSFR:粒细胞集落刺激因子受体;WASP:WAS蛋白;HAX1:HCLS1关联蛋白X1;ITGB2:白细胞整合素β2;FUCT1:岩藻糖酶调节剂,溶质携带分子家族35;Cal DAG-GEF1:钙-二硫基甘油调节鸟嘌呤核苷酸交换因子1;RAC2:ras相关C3肉毒杆菌毒素底物2;ACTB:beta肌动蛋白基因;FPR1:甲基肽受体1;C/EBPE:CCAAT/增强子结合蛋白e;SBDS:Shwachman-Bodian-Diamond综合征;CYBB:细胞色素b-245,alpha多肽;CYBA:细胞色素b-245,beta多肽;NCF:中性粒细胞胞质因子;STAT1:信号传导及转录活化因子1

固有免疫缺陷(defects in innate immunity)

注:XL:X连锁遗传;AR:常染色体隐性遗传;AD:常染色体显性遗传;NF-κB:核转录因子-κB;NEMO或IKBKG:B细胞κ轻链4基因增强因子抑制剂,激酶;IKBA:B细胞κ轻链4基因增强因子抑制剂α;TIR:Toll/IL-1受体;IRAK4:IL-1受体相关激酶4,是Toll样受体信号通路中的信号传导蛋白;CXCR4:CXC趋化因子受体4;WHIM:疣-低丙种球蛋白血症-感染-骨髓粒细胞无效增生综合征;CXCL12:基质细胞衍化因子1,SDF-1;EVER1/2:疣状表皮发育不良基因1/2,现分别命名为TMC6和TMC8,为跨膜通道样蛋白基因;UNC-93B:unc93 homolog B1,内质网膜蛋白成分,参与Toll样受体3、7、9和13的信息传递;TLR3:Toll样受体3

自身炎症异常

注:XL:X连锁遗传;AR:常染色体隐性遗传;AD:常染色体显性遗传;caspase:凋亡相关半胱氨酸肽酶;TNFRSF1A:肿瘤坏死因子受体超家族成员1A;MVK:甲羟戊酸激酶;TNFR:肿瘤坏死因子受体;CIAS:冷自身炎症反应综合征;NOMID:新生儿起病的多系统炎症性疾病;CINCA:慢性婴儿神经皮肤关节综合征;CD2BP1:脯氨酸-丝氨酸磷酸酶相互作用蛋白1,PSRPIP1;NOD2:具有caspase招募域的蛋白15,CARD15;Majeed综合征:慢性复发性多灶性骨髓炎伴先天性红细胞生成障碍性贫血;LPIB2:lipin2。*全部3个综合征伴有相同的CIAS1突变,疾病表型决定于其他基因的修饰和环境因素影响。

补体缺陷

注:AD:常染色体显性遗传;AR:常染色体隐性遗传;ITGB2:β-2整联蛋白;MAC:膜攻击复合物;MASP:甘露糖结合蛋白相关的丝氨酸蛋白酶;MBP:甘露糖结合蛋白;MCP:膜辅因子蛋白;PIGA:磷脂酰肌醇多聚糖A;SLE:系统性红斑狼疮。