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乳腺癌骨转移的放射性核素的治疗应用(乳腺肿瘤学 乳腺癌骨转移的处理)

导语:乳腺癌骨转移的放射性核素的治疗应用属于乳腺肿瘤学下的乳腺癌骨转移的处理分支内容。本篇围绕乳腺肿瘤学 乳腺癌骨转移的放射性核素的治疗应用主题,主要讲述乳腺癌,乳腺癌转移, 乳腺癌的治疗,放射性治疗等方面医学知识。

放射性核素治疗骨转移骨痛属姑息性治疗,其原理是利用放射性核素或其标记(放射性药物),通过代谢或其他途径引入体内,选择性地聚集在病变部位,利用其发射出的射程很短的β粒子或a粒子,对病变进行集中照射。放射性核素治疗骨转移骨痛的主要目的是缓解疼痛,提高患者的生活质量。其适应证:明确诊断的恶性肿瘤骨转移,骨显像显示病灶有明显放射性摄取,有(或无)明显的骨痛症状且抗肿瘤治疗无明显缓解的患者。

放射性核素治疗骨转移灶时,注射一针放射性药物,通过代谢可浓聚于所有转移部位进行治疗(即使是多发性骨转移灶),而正常组织滞留很少。放射性核素治疗骨转移性骨痛疗效肯定,总的止痛有效率为75%~90%。部分骨转移性肿瘤患者治疗后可出现骨转移病灶缩小,甚至消失,病情得到一定缓解。另外,不伴疼痛的肿瘤骨转移患者也可以治疗,以预防和延缓骨痛的发生。目前用于治疗肿瘤骨转移的放射性药物主要有两种——153 Sm和89Sr。它们的物理学特性,尤其是半衰期和β粒子能量均不相同。

锶-89

锶-89(89Sr)是纯β发射型的放射性核素,是使用较早的骨治疗药物。锶与钙属同族元素,其代谢与钙相似,主要集中于骨骼系统,在身体其他组织器官的分布较少。89Sr经静脉注射进入体内后,90%浓聚于骨骼系统,仅10%由肾脏排泄。骨转移灶中的89Sr聚集量是正常骨的2~25倍,对肿瘤侵犯骨骼引起的疼痛具有较好的镇痛作用。

89Sr注射后很快被骨摄取,在正常骨的生物半衰期为14天,在转移灶内的生物半衰期>50天,其放射的β射线在治疗后的两个半衰期(约101天)内释放量为75%。因此,89Sr治疗周期可每3~4个月1次。89SrCl的β粒子能量较高,因而穿透性较强。由于释放期较长,治疗效果一般在药物注射后7~20天开始显现,且疼痛缓解较缓慢,治疗后骨髓缓解时间也相对较长。另外,β射线可杀伤肿瘤细胞,因此89Sr治疗除了可镇痛外,还能对骨转移灶起到治疗作用,使骨转移灶缩小或消失,以缓解病情。

钐-153

放射性钐-153(153Sm)可积聚中等能量的β射线,粒子的半衰期较短,仅为46小时,其放射的β射线在治疗后的两个半衰期(约4天)内释放量为75%。153Sm对疼痛缓解的起效及骨髓恢复的时间均较短,但其β粒子能量较低,因而穿透性较弱,穿透距离较短。1997年美国FDA批准放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(153Sm-EDTMP,简称热钐)上市,用于恶性肿瘤骨转移的疼痛治疗。其镇痛作用主要通过四膦酸盐(EDTMP)来完成。EDTMP不仅可抑制骨转移部位的破骨活性,还可抑制异常的成骨活性,以完成其对骨破坏的修复作用,从而达到止痛效果。目前国内一些医院的核医学科可以使用。

热钐治疗优点:治疗方法简单,一个疗程只需一次静脉注射;一般无严重不良反应;止痛效果明确,在治疗结束后可维持一定时间;无严重骨髓抑制作用;对重要器官无明显损害。153Sm注射后1小时,基本上完全从血液中清除,除了50%以上到达骨骼和病变部位起治疗作用外,其余迅速从尿液中排出,所以对其他器官和组织损害较小。治疗后少数患者有血小板和白细胞降低,但一般均可在短期内恢复。

热钐的缺点:153 Sm很难有效杀伤骨转移部位的肿瘤细胞,临床上也没有这方面治愈的报道;其含有的放射性153 Sm不可避免地导致骨髓抑制等不良反应,同时也存在运输保存困难及放射污染等问题。

用非放射性钐取代放射性钐,既可去除放射毒性,又可保留钐能够长时间滞留在骨转移部位的特点,以协助EDTMP发挥其治疗作用。因此,研发了非放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(Sm-EDTMP,简称冷钐)。国内开展了安慰剂与热钐的多中心随机对照临床试验。研究显示,冷钐对溶骨型、成骨型及混合型骨转移均有较好的止痛作用,冷钐组镇痛的有效率与热钐组无显著差异(52.5%对比60.0%)。热钐组骨髓抑制较严重,两组均有疼痛加剧、皮疹、头晕、恶心、呕吐等不良反应,全部为轻至中度,两组发生率相似。提示冷钐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效与热钐相当,无明显骨髓抑制,耐受性较好。目前仍在临床试验阶段。

放射性核素治疗的注意事项

放射性核素治疗应当在有核医学科的医院开展,以便进行放射性核素检查和治疗,并防止放射性核素污染。放射性核素治疗对骨髓有抑制作用,引起血小板和中性粒细胞减少。153 Sm的骨髓抑制较重,但恢复时间短。肿瘤患者在放射性核素治疗前及治疗过程中,应密切监测血常规,直至放射性核素的释放量为75%后。对伴有血小板降低(<100×109/L)或中性粒细胞减少(<2×109/L)的患者应慎用或避免使用。当脊柱转移时,如出现脊髓膜转移及压迫脊髓,禁忌行放射性核素治疗。

必须指出,核素的应用要在考虑全身抗肿瘤治疗的基础上合理选择,科学安排,必要时可同时应用止痛药,以最大程度减轻骨转移疼痛,改善患者生活质量。