三阴性乳腺癌的分子及免疫标记特征(乳腺肿瘤学 三阴性乳腺癌)
根据病理形态学特征很难将三阴性/基底样型乳腺癌与其他高级别HER-2阳性甚至ER阳性的浸润性导管癌区分,还需进一步行免疫组化检查。三阴性乳腺癌分子免疫标记不仅表现为ER、PR和HER-2阴性,还常伴有基底样细胞角蛋白CK5/6、CK14、CK17、EGFR、干细胞因子受体(c-kit)、P-钙黏蛋白、波形蛋白(vimentin)、小窝蛋白1和2(caveolin 1、2)、肌成束蛋白(fascin)、Ki-67高表达,p53基因突变,而雄激素受体(AR)、E-钙黏蛋白和细胞周期蛋白D1低表达(图51-1)。
图51-1 三阴性乳腺癌/基底样型乳腺癌免疫组化特征
注:A.推挤性边缘,箭头为苏木精和伊红,星号为中心坏死区域,钝箭头为肿瘤细胞分布在边缘;B.星号为肿瘤内部淋巴细胞浸润,钝箭头为肿瘤边缘淋巴细胞浸润;C.高倍镜下肿瘤细胞不规则、多形性、有丝分裂多见;D.免疫组化三阴性(ER阴性、PR阴性、HER-2表达阴性);E.基底样型乳腺癌高表达CK5;F.基底样型乳腺癌高表达EGFR(Foulkes WD, et al. N Engl J Med, 2010)。
与非三阴性乳腺癌相比,三阴性乳腺癌显著高表达包括p53基因突变(56%对比22%)、EGFR(37%对比15%)、P-钙黏蛋白(93%对比44%);而雄激素受体(阳性13%对比73%)及E-钙黏蛋白(阴性65%对比52.5%)低表达。而来自亚特兰大的报道显示,非洲裔美籍人三阴性乳腺癌p16、p53和细胞周期蛋白E高表达,而bcl-2和细胞周期蛋白D1低表达;三阴性乳腺癌免疫组化结果76% CK5/6阳性,27% EGFR阳性,38% c-kit阳性,50% p53高表达。