雌激素受体、孕激素受体的免疫组化检测指南及规范(乳腺肿瘤学 雌、孕激素受体的检测及临床意义)
ER和PR不仅是乳腺癌患者的重要预后指标，也是指导患者接受内分泌治疗的依据。因此，如何检测和判断ER、PR表达情况，对乳腺癌患者的预后判断和治疗选择至关重要。
乳腺癌ER、PR免疫组化检测指南
美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）和美国病理学家学会（College of American Pathologists, CAP）于2010年发布了最新的乳腺癌ER、PR免疫组化检测指南，包括以下7个方面。
1．ER、PR免疫组化检测结果的最佳判断标准
（1）ER、PR阳性定义：≥1%的肿瘤细胞核着色。
（2）ER、PR阴性定义：在有阳性内对照的情况下，<1%的肿瘤细胞核着色。
（3）ER、PR不确定定义：同一标本中正常腺上皮细胞核着色而肿瘤细胞核均不着色，或同一标本多次送检均未发现肿瘤细胞核着色。
以上定义基于下列实验室相关管理规定：ER、PR阳性及阴性的初始分类与最终临床分类结果的一致率分别达到90%和95%；内部质量控制应包括每种方法中ER、PR反应性的外对照、常规方法的再次评估以及技术人员和病理诊断人员的资质认证；依据技能考核规定参加外部技能测试；每两年由评审机构进行评审。
2．最佳检测条件
（1）在保证切除组织能够代表组织学分级和病理类型的基础上，尽量采用大块、多部位取材的标本。
如出现下列情况时应该重新检测：外部对照不可靠（每日评分记录存在差异）；同一切片上没有正常阳性对照；标本经强酸处理过；标本呈现ER阴性/PR阳性表型；标本处理时间过长或者固定时间72小时；在缺少内部阳性对照的情况下，标本检测结果呈阴性。
（2）根据指南进行以下注解：ER、PR阳性为≥1%的肿瘤细胞核着色，同时报告应包括平均染色强度和范围；需进行图像分析，因其有利于分析染色范围；应提供H评分、Allred评分或Quick评分结果；<1%的肿瘤细胞ER、PR染色阳性时为ER、PR阴性；结果解读应有条理性，以保证正式报告的一致性和说服力。
（3）切片记录纸或正式报告应包括指南相关的条目。
3．最佳标本处理条件
（1）从获取标本组织到标本固定的时间间隔应尽可能短。ER、PR检测标本应该用10%中性甲醛液固定6～72小时；对标本行适当的大体检查并确定切缘后切成5mm厚，然后置于足量的固定液中，使标本得到充分浸泡；若标本来自外地，则应将肿瘤组织切成双份，并保存在10%中性甲醛液中送实验室检测；处理时间、标本固定类型和甲醛处理时间均需做记录。
（2）不建议对保存时间超过6周的标本进行检测。
（3）从患者身体切取标本的时间、标本固定开始时间、整个固定时间以及固定类型，均需记录并备注在切片记录纸或正式报告中。
4．最佳内对照程序
（1）任何检测手段的认证都应在正式实施检测前确定。
（2）必须使用经临床证实的ER、PR检测方法进行验证检测。
（3）一旦检测体系发生明显变化，应进行再次认证。如一抗的改变、新的抗原修复或检测系统的引入。
5．最佳内部质量保证程序
（1）首次检测验证。
（2）后续质量控制和设备维护。
（3）首次及后续的实验室人员技能培训和资格认证。
（4）采用标准化操作程序，包括对每一批检测样品均使用外对照材料，常规评估内对照即正常腺上皮。如条件允许，每张检测切片均应包括正常乳腺组织。
（5）至少每半年进行常规的质量评估。一旦检测体系发生明显变化，应进行再次认证。
（6）持续的资格评估，并对病理工作者进行培训。
6．最佳外部质控评估
（1）实验室每年必须参加至少两次外部质控评估测试。
（2）实验室操作人员在任意一次检测中正确率均达到90%以上方为合格。若测试不合格，实验室应依据鉴定委员会相关要求作出解释。
7．最佳实验室资质鉴定
实验室每年进行自我检查和隔年进行现场检查，评估实验室资质认证结果、标本处理流程、质量控制情况及病理报告。考核不合格的实验室应停止检测ER、PR。
乳腺癌诊疗指南
2011年，卫生部医政司出版的《乳腺癌诊疗规范》中，在分子生物学标记和基因检测及判定章节，就免疫组化法检测类固醇激素受体（ER、PR）提出如下几点：①每批染色都要有阳性对照（内、外对照）及阴性对照；②对照切片均出现预期结果的同批染色切片，可进行免疫组化染色的结果判定；③显微镜下观察评估阳性细胞的百分比和着色强度（强、中、弱）；④癌细胞核呈棕黄色颗粒着色者为ER（PR）阳性细胞。
同时也指出，因乳腺癌本身存在异质性，且受检测系统、抗体、检测方式等因素影响，检测结果可能存在一定的不一致性。因此，复检时应提供初检所用检测系统、检测方式（全自动、半自动、人工检测）、抗体名称及浓度、探针名称等。
乳腺癌诊治指南与规范
2011年，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的《乳腺癌诊治指南与规范》中，在免疫组化检测内容章节中提到：“应常规检测乳腺原发灶的雌激素受体、孕激素受体”。检测结果的描述推荐采用半定量法，例如“1+～3+”、“—”（具体方法见Harvey JM，et al. J Clin Oncol, 1999, 17: 1474-1481）。