皮肤免疫调节剂(皮肤病学 皮肤病治疗学)

他克莫司（tacrolimus）

为大环内酯结构的强免疫调解剂，与环孢素相似，它穿过细胞膜与细胞内特异性受体（KFBP）结合，选择性作用于钙离子依赖的信号转导途径，使钙调磷酸化酶失活，从而抑制依赖活化T细胞核因子的细胞因子基因的转录，包括一些早期的T细胞激活所需的细胞因子如IL-2、3、4及粒细胞，巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和肿瘤坏死因子（TNF-α）等，它抑制T细胞的活性是环孢素的10~100倍。它还抑制组胺的释放，并降低角质形成细胞的IL-8及其受体水平，抑制炎症反应，体外使p53增加，抑制细胞过度增殖等。外用经皮吸收很少，引起系统不良反应很小，外用局部可有轻微刺激，未见过敏反应，不影响胶原蛋白的合成，因此不引起萎缩。

有0.03%及0.1%两种制剂，其主要适应证为：

1. 特应性皮炎。
2. 坏疽性脓皮病。
3. 银屑病。
4. 鱼鳞病。
5. 面部皮炎，包括糖皮质激素依赖性皮炎所引起的红脸，每晚外用1次，效果明显。
6. 脂溢性皮炎。
7. 扁平苔藓，特别对口腔糜烂性扁平苔藓外用疗效高。
8. 斑秃：动物实验发现局部应用他克莫司对动物毛发生长有强烈的刺激作用，并能增加毛囊的增殖和体积的增大，因此治疗斑秃有效。
9. 白癜风。
10. 女阴硬化性萎缩性苔藓。
11. 皮肌炎、亚急性红斑狼疮的皮损。

匹美克莫司（ pimecrolimus）

它也是大环内酯类钙调神经磷酸酶抑制剂，有0.3%及1%两种制剂。主要适应证为特应性皮炎、银屑病，其他适应证与他克莫司相同。

咪喹莫特（imiquimod）

药理作用

1. 刺激机体的免疫系统产生细胞因子和趋化因子（IFN-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12），激发免疫应答来消除疣组织和减少病毒的侵蚀。它可呈剂量依赖性地增加不同细胞因子的产量，用药1-2小时即可检测到最多的是干扰素α，8小时浓度达最高，一旦达峰，可稳定保持24小时以上。
2. 本品能直接增强B细胞活性和间接增强T细胞活性，从而产生抗病毒作用。
3. 单剂量外用后，¹⁴C标记的药物在尿中测不到1%，皮肤内的药物浓度在有效范围内，外用最佳给药间隔时间为48~72小时。

适应证

1. 生殖器和肛周部位的尖锐湿疣，寻常疣，扁平疣，跖疣。
2. Paget病：此药可作为不能手术的替代疗法。
3.  BoMren病。
4. 基底细胞癌。
5. 光线性角化病。
6. 化脓性肉芽肿。
7. 其他：目前已有不少报道治疗的疾病有Bowen样丘疹病、灰泥角化病、皮肤利什曼病、新生儿血管瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、增殖性红斑、斑秃以及环状肉芽肿等，都有一定的疗效。

用药剂型和用法：5%乳膏，隔日外用1次。

在用药部位可有轻微的发红、表皮脱落、糜烂和水肿。