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胃肠胰激素分泌肿瘤的激素分泌特点及其标志物(内分泌学 胃肠胰内分泌疾病)

导语:胃肠胰激素分泌肿瘤的激素分泌特点及其标志物属于内分泌学下的胃肠胰内分泌疾病分支内容。本篇围绕内分泌学 胃肠胰激素分泌肿瘤的激素分泌特点及其标志物主题,主要讲述胃肠胰激素,胃肠胰激素分泌肿瘤等方面医学知识。

胃肠胰激素分泌肿瘤属于胺前体摄取和脱羧(amine precursor uptake and decarboxylation,APUD)细胞肿瘤,多发生于胰腺,其中又以起源于胰岛β细胞的胰岛素瘤为最常见,约占胰腺内分泌肿瘤的75%,也可见于十二指肠、胃、肝门及胰腺附近。胃肠胰激素分泌肿瘤或细胞增生往往分泌一种或多种激素而有明显的临床表现,引起低血糖、糖尿病及其他代谢异常综合征。

胰腺内分泌肿瘤细胞具有摄取胺前体及对胺前体脱羧形成胺的特性。血浆激素测定与免疫组织化学检测是确定激素分泌肿瘤的主要依据。

神经内分泌肿瘤具有多激素分泌特点

激素浓度与生物活性不一致的原因可能是:

  1. 消化道多肽激素在细胞内合成,一般先经基因转录合成一个大分子的激素前体(激素原),而后经酶裂解并经修饰和酰化而成小分子的具有生物活性的激素分子,此种转录后的加工过程使激素存在明显的异质性(不均一性),即同一激素以一种以上的结构形式存在于体内。如胃泌素根据其羧基末端第7个酪氨酸上有无硫酸基团而分为Ⅰ式或Ⅱ式,并以肽链的长短而又分为G-14、G-17、G-34及巨大胃泌素。其异质性使高浓度激素并不具有相应的生物活力。
  2. 激素过多的临床表现,如消化性溃疡和腹泻等,常需较长时间的病理生理演变过程,故肿瘤生长可能远远早于临床征群出现。
  3. 激素经过肝脏灭活,致体循环中的浓度与门脉血中的浓度有较大差异。
  4. 多数胰腺内分泌肿瘤能产生和分泌多种激素,其中有一种是最重要的,对临床征象有决定意义,但其他伴随激素,尤其是相反作用的激素可不同程度地影响其临床表现及演变过程。
  5. 激素实际的生物活力在不同个体中常有很大差异,而某一患者的血浆激素浓度不一定等于该激素的体内生物活力。
  6. 所测激素并非肿瘤分泌的主要激素,故一般主张多项激素同时测定,如胰岛素、胰岛素原、胰高血糖素、胃泌素、PP和SS等,此外,还可选择各种激素促分泌剂(激发试验)来协助诊断。

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,PNET)的种类见下表。

胰腺神经内分泌肿瘤的分类和临床特点

注:VIP:vasoactive intestinal polypeptide,血管活性肠肽;PTHrP:PTH-related peptide,甲状旁腺相关肽;PNET:pancreatic neuroendocrine tumors,胰腺神经内分泌肿瘤。

少功能性胰腺神经内分泌肿瘤(rare-functioning pancreatic neuroendocrine tumors)是指有微弱神经内分泌激素分泌功能的神经内分泌肿瘤,且不引起症状的一种临床状态。

铬粒素A是神经内分泌肿瘤标志物

免疫组织化学可标记并测出某些特殊的细胞产物。铬粒素A(chromogranin A)对鉴别神经内分泌肿瘤的良、恶性有一定价值。激素原转化酶可能与胰腺内分泌肿瘤的功能特性有关。此外,胃肠胰内分泌肿瘤表达生长抑素(somatostatin,SS)受体。SS受体有5种亚型,在各种胰腺激素肿瘤中有不同的表达,可用于进一步鉴别诊断,并为SS类似物治疗提供依据。铬粒素A、铬粒素B和分泌粒蛋白Ⅱ(secretograninⅡ,SgⅡ)属于弥散性神经内分泌系统(diffuse neuroendocrine system)酸性分泌蛋白家族(acidic secretory protein family)成员,在激素分泌颗粒的形成和分泌中起重要作用。1997年,Mahata等鉴定了一种新的胃肠胰神经肽catestatin。该激素具有强烈抑制儿茶酚胺分泌的作用。人类存在3种catestatin分子类型——G(364)S、P(370)L和R(374)Q,高血压患者的血catestatin水平降低。