妊娠期母亲服用雌激素与孕激素或雄激素过多(内分泌学 女性性腺疾病)

甲基睾酮每天口服3mg对母体没有明确不良影响，但已足以引起女性胎儿外生殖器的男性化。常用的孕酮制剂包括炔诺酮、炔孕酮和甲羟孕酮等。虽然雄激素活性只相当或低于睾酮的1/10，如果母亲在妊娠服用了各种类型的孕酮制剂，仍有约3%的女性胎儿出现外生殖器两性畸形。用于治疗子宫内膜异位症乳腺增生和痛经的达那唑（danazol）也有引起女性胎儿两性畸形的报道。母亲在妊娠期服用了大剂量己烯雌酚，也有致女婴外生殖器两性畸形的报道。妊娠期母亲罹患男性化卵巢或肾上腺肿瘤、黄体瘤或黄体化囊肿都可能发生女性胎儿的男性化。

女性胎儿男性化的表现与雄激素水平增高出现的时间有关，如果是发生在胚胎12周以前，可能有阴蒂肥大和阴唇融合；如果发生12周以后，则只有阴蒂增大。母亲是否有男性化表现以及分娩后男性化征象是否迅速消退与病因有关，黄体瘤的病理组织学特征是黄体化的卵泡膜细胞增生，在分娩后会自然消化，因而对母亲的影响也就随之消失，而男性化卵巢或肾上腺肿瘤则不会自然退化，对母体的影响依然存在。

妊娠期母亲体内雄激素过多导致女性胎儿男性化的诊断依据是：①女性婴儿出生后外生殖器两性畸形；②母亲在妊娠期间曾有应用性激素制剂的历史；③母亲有或无男性化表现；④影像学检查卵巢或肾上腺发现肿瘤；⑤女婴出生后的生长发育正常，有正常的青春期发育，没有E₂合成障碍引起的体格和代谢异常。但是，这些患者可同时伴有其他器官的发育畸形，如先天性肛门闭锁、肠道畸形、尿道畸形或肾畸形等。应注意与雄激素过多引起的女性假两性畸形鉴别。