其他少见的天性血小板功能异常性疾病(血液病学 先天性血小板功能异常)

（一）Quebec血小板病

本病呈常染色体显性遗传。发病机制未明，可能与导致血小板α颗粒内大多数蛋白质降解有关的缺陷相关。患者血小板α颗粒内多聚素（multimerin）异常而导致血小板内凝血因子Ⅴ（FⅤ活性降低及释放障碍）。

（二）Montreal血小板综合征

本病呈常染色体显性遗传，特点为严重血小板减少，巨大血小板，自发性血小板聚集，出血症状。本病血小板膜存在内在缺陷，自发性血小板聚集为其特征。

（三）巨大血小板伴二尖瓣功能不全

常染色体隐性遗传，特点为：血小板减少，大血小板，轻度出血症状，突出特点为伴有二尖瓣功能不全。

（四）血小板减少伴桡骨缺损（thrombocytopenia with absent radus，TAR）

常染色体隐性遗传，由于有骨骼异常，因此出生时易被发现。

临床表现：双侧桡骨缺损，但其他骨骼异常也常见，许多患者有尺骨缺损或异常，肱骨和足部骨骼异常。1/3患者存在先天性心脏异常，多为法洛四联症和房间隔缺损。可对牛奶产生过敏反应而出现胃肠道症状。

（五）Hermansky- Pudlak综合征

本病为常染色体隐性遗传，已确定的致病基因为HPS1和ADTB3A。HPS1基因的缺陷已发现十余种突变，包括缺失、插入、剪接位点突变等，如外显子15的16bp重复，T322C，T322delC，S396delC等。ADTB3A基因的突变有391～410位的12个氨基酸缺失，L580R等。

临床主要表现为眼与皮白化病。血小板计数正常或增高，但血小板由于缺乏致密颗粒而功能异常，皮肤黏膜出血，出血时间延长。血小板贮存池缺乏，典型者40多岁出现肺纤维化。

（六）Chediak- Higashi综合征

Chediak- Higashi综合征（CHS）的致病基因为LYST（lysosome trafficking regulator），位于染色体1q42，表达于所有细胞。LYST蛋白参与囊泡转运，内体和溶酶体相关蛋白的分选（sort），介导膜融合。LYST的突变影响脂相关蛋白的转运，LYST突变导致的蛋白激酶C活性下降，后者与免疫功能受损有关。

临床表现为黏膜出血，易感染，不同程度的白化病，易反复感染，周围或脑神经病变，自主神经功能失调。约85%的患者在发病几个月至数年后，进入加速期，表现为发热，贫血，中性粒细胞细胞减少，偶尔有血小板减少，肝脾肿大，淋巴结病，黄疸，细胞免疫功能受损等。全血细胞减少的原因是巨脾和溶血。肝功能异常和血小板减少可致凝血系统异常。实验室检查为血小板贮存池缺陷，肾上腺素等诱导的血小板聚集第二波减少或缺乏。中性粒细胞减少，中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和血小板内有大的颗粒，直径可达4μm。

（七）血小板激动剂受体及信号传导缺陷

主要为血栓烷合成及受体异常，包括血栓烷合酶缺陷、环氧化酶（PGH₂合酶1）缺陷与血栓烷A₂ （TXA₂）受体突变。临床表现为出血倾向以及花生四烯酸诱导的血小板聚集缺陷。

（八）GATA- 1相关的血小板减少伴红细胞生成异常

本病为新发现的一种疾病。致病基因为GATA-1，位于X染色体p11. 23，呈伴性隐性遗传。患者的血小板减少，体积增大，血小板功能障碍；红细胞形态异常并可伴有贫血。