中毒性高铁血红蛋白血症(血液病学 高铁、硫化血红蛋白血症)

病因

血红蛋白传递氧依赖血红素中的铁处于还原状态（二价铁），当铁氧化为高铁状态（三价铁），血红蛋白即成为高铁血红蛋白而不能结合氧。在生理状态下，高铁血红蛋白占血液中血红蛋白总量1%以下。当高铁血红蛋白含量＞10%时，出现发绀；超过＞25%时出现临床症状；超过80%时可导致死亡。人体内血红蛋白分子中二价铁与三价铁处于动态平衡，某些氧化（还原）性药物或毒物（下表）可加速二价铁氧化速率，并进而引发高铁血红蛋白血症。

可致高铁血红蛋白血症的药物与毒物

临床表现

TM患者有服用某些氧化（还原）性药物或毒物接触史，发病可急可缓。某些慢性服用的药物致MetHb增加的患者体内，MetHb的生成与还原维持平衡状态，此时仅表现为无症状发绀；急性中毒者有轻重不一的心悸、头痛和乏力等缺氧表现；有可能集体发病；临床表现与MetHb浓度相关，当MetHb水平超过60%～70%时，患者表现虚脱和出汗，并可引发致死性缺氧及昏迷，需紧急抢救。

诊断及鉴别诊断

自幼发生的无症状性发绀或接触氧化性药物（或毒物）后发生的发绀应考虑本病。引起发绀的异常因素有四种：①还原血红蛋白，由于心肺功能异常，血液中还原性血红蛋白增至50g/L以上时表现为发绀；②高铁血红蛋白；③硫化血红蛋白；④血红蛋白M。取少许抗凝血于小三角瓶中振荡，如很快变为鲜红，表明血液中含有较多还原性血红蛋白；如未能变红，则可确定血液中含有其他异常血红蛋白。肉眼观察高铁血红蛋白呈巧克力样棕褐色，硫化血红蛋白呈蓝褐色，血红蛋白M则因生成高铁血红蛋白而呈巧克力棕褐色。以蒸馏水稀释血液10～20倍，加入硫化胺或1%氰化钾数滴，如由褐棕色变为鲜红色为高铁血红蛋白；如颜色未变鲜红则为硫化血红蛋白。分光镜下高铁血红蛋白吸收光带波长618～630nm，硫化血红蛋白波长在607～620nm。加入硫化胺或氰化钾后MetHb吸收光带消失，而硫化血红蛋白吸收光带不变。TM患者高铁血红蛋白定量测定常高达5%～60%，该实验室检查有助于确诊本病。

治疗

对于危及生命的急性TM患者需要紧急处理，除立即停止服用氧化剂类药物或脱离接触有关毒物外，应加强红细胞输注等支持疗法；同时立即予以亚甲蓝，1～2mg/kg体重，静脉推注，时间不短于5分钟，必要时可重复给药一次，亚甲蓝可加速还原型辅酶将MetHb还原为Hb。应警惕TM伴葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症者输注亚甲蓝后可诱发急性溶血发作。症状不严重时可口服维生素C 100mg，一日3次。

预后

中毒轻者预后较好，中毒较重者若抢救及时可恢复，但中毒十分严重且抢救不及时则危及生命。