胰岛相关自身抗体联合检测的临床意义(糖尿病学 胰岛相关自身抗体的测定)

胰岛相关自身抗体检查的临床意义主要在于筛查1型糖尿病人及潜在患者，为1型糖尿病的预防、诊断和治疗提供参考和依据。胰岛相关自身抗体联合检测可大大提高1型糖尿病患者检出的敏感性和检出率，倡导联合检测。近年的研究发现，对1型糖尿病预测价值最高的不是某种特定抗体的存在或其滴度的高低，而是多种抗体的存在。找到多种自身抗体存在的证据，其价值远超过找到单一高滴度抗体。多种胰岛相关自身抗体存在的患者，患1型糖尿病的可能性是最大的。

预防方面

一、目前无糖尿病者自身抗体阳性，今后发展成糖尿病的可能性显著高于阴性者。在前面提到的对1型糖尿病患者的15 224名非糖尿病亲属的5年追踪发现135例发展为糖尿病。这135例患者中有94%在首次筛查时即存在至少一种自身抗体。另一项大型糖尿病预防研究（DPT）-1发现，2～3种自身抗体阳性的人群5年后患糖尿病的风险是50%。结论是，在糖尿病患者亲属中，单独利用胰岛自身抗体或同时应用胰岛β细胞功能测量预测TIDM发生是可能的。

二、目前有糖尿病者自身抗体阳性，若现在诊断是2型糖尿病，今后发展成1型糖尿病的可能性显著高于阴性者。

三、药物预防是可能的。目前国内已有尝试用雷公藤等药物免疫调节治疗1型糖尿病，使胰岛功能部分恢复的报告。国外也有使用单克隆抗体及免疫抑制剂保护胰岛细胞功能的报道。如此说来，对胰岛相关自身抗体阳性者，使用药物预防或延缓1型糖尿病的发生是可能的。

诊断方面

虽然目前的胰岛相关自身抗体检测结果都不是1型糖尿病的诊断依据，但其可以为诊断提供参考。其参考价值体现在以下方面。

一、目前无糖尿病者自身抗体阳性，今后发展成糖尿病的可能性显著高于阴性者。

二、目前有糖尿病者自身抗体阳性，参考患者其他临床表现及胰岛功能情况，根据T1DM诊断标准判断。

1. 若其他临床表现都与1型糖尿病相符，则此项检查结果为诊断依据之一，诊断为1型糖尿病。按1型糖尿病治疗。
2. 若其他临床表现与1型糖尿病不符，若根据其他临床表现作出LADA的诊断也比较困难时，需继续密切观察。但阳性者宜按1型糖尿病治疗。尽早保护未受损的胰岛细胞。
3. 最初诊断为2型糖尿病的患者中10%左右可能为LADA。前面提到最近完成的LADA China研究，结果初诊2型糖尿病患者中GAD₆₅Ab阳性者占6. 0%。这些抗体的检测有助于LADA的诊断、预防和治疗。对这些患者应尽早使用胰岛素（包括小计量）、加用胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂、尽量减少磺脲药的用量等办法，以保护现有的胰岛β细胞功能，延缓糖尿病并发症的发生。

三、在目前发现的胰岛相关自身抗体检测项目中，与1型糖尿病最相关的项目是哪一个，存在争议。大部分研究者认为是GADAb，但也有学者认为是ICA，在前面单项中已有介绍。但不管怎样，大部分学者都有单一检测各项目阳性一致率不高，联合检测可提高1型糖尿病的敏感性和特异性的共识。因此，倡导联合检测。联合检测抗体阳性的项目越多，患1型糖尿病的可能性越大。

四、关于自身抗体联合检测的组合方式及最经济的筛选办法，各观察报告不尽相同。有代表性的Seissler等研究显示：IA-2A和IA-2βA与经典的1型糖尿病相关，而GADAb和针对未知抗原的ICA与缓慢进展的1型糖尿病（LADA）更相关一些。根据这些研究结果，有学者提出目前最经济型的联合检测组合为GADAb＋IA-2A。对LADA的经济型筛查组合为GADAb＋ICA。但我们需要清楚的是，无论哪一种组合都不会覆盖到所有患者，只是相对多一些。在条件容许的情况下，多查一些项目，对正确诊断是有帮助的。

5.除了一般状况下的胰岛自身抗体检出（横向）情况对1型糖尿病的诊断很重要外，有研究发现，这些抗体的出现并不贯穿疾病过程的始终，并且不是总与临床表现相关，有时会随疾病的发展有所变化。国内有结果显示，在保留样本，集中检测，尽量消除试验误差条件下，观察不同时间段的变化情况时，患者胰岛素自身抗体随时间变化发生阳转阴，阴转阳的现象。提示，对1型糖尿病患者不同时间段的（纵向）观察也很重要。

治疗方面

对自身抗体阳性者国内有用免疫调节剂（雷公藤）干预的报道，国外有采用非抗原特异性免疫治疗，如抗增殖剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤），及特异性治疗，如单克隆抗体（CD3和CD4），T细胞抑制剂（环孢霉素A）等治疗的报道，需要关注、探讨和商榷。