Ehlers-Danlos综合征（弹力过度性皮肤综合征）(心血管 与血管相关的)

英文：Ehlers-Danlos syndrome；
同义名：Danlos病、Danlos综合征、Ehlers综合征、Meekeren-Ehlers-Danlos综合征、Cheraogbov综合征、van Meekeren I型综合征、橡皮人、橡皮皮肤、印度橡皮皮肤、弹力过度性皮肤、弹力过度性皮肤综合征、全身性弹力纤维发育不良综合征、先天性结缔组织发育不良综合征、关节松弛-皮肤毛细血管破裂-皮肤松弛综合征。

溯源与发展

本征是极为罕见的一类疾病，其血管合并症常导致患者灾难性后果。1862年首先由Jah van Meekeren报道。1901年Ehlers，1908年Danlo等进一步描述本征的症状和病理改变，继后不断有学者报道，称为Ehlers-Danlos综合征。根据其病损和临床表现，有10多种命名。国内1964年由宋国秀等首报2例之后，又有少数病例报告。是一组以皮肤弹性过高、松弛脆弱、血管脆性增高、关节松弛为主要表现的结缔组织疾病。

发病机制

由于遗传因素的影响，导致Ⅰ型和Ⅲ型胶原的原发性合成和代谢障碍。由于Ⅰ型和Ⅲ型胶原是构成皮肤、韧带、肌腱、血管和内脏的主要蛋白质，其异常可导致全身结缔组织的结构和功能异常，易于受损。

病理检查

见皮肤萎缩、全身弹力纤维增多；皮肤、皮下、关节韧带胶原纤维发育不全和消失；在一些病例中，血小板显示超微结构的缺陷，因而导致粘附、聚集功能降低等改变。

临床表现

皮肤弹性过高，易变形，可牵拉出很长的皮襞。皮下血管脆性增高，有淤斑和皮下钙化小结节形成。关节肌腱松弛，常出现脱臼。可有蓝色巩膜、视网膜剥离、晶状体脱位、小角膜等。部分人脊柱侧凸，蜘蛛样指耻、肌肉发育不良、矮小体型。

Ehlers-Danlos综合征分型及各型临床遗传学、生物学特点见下表：

心血管损害：约占so%。可有各种先天性血管异常，如房或室瓣畸形、房或室间隔缺损、法洛四联症、主动脉夹层动脉瘤等。此外，锁骨下、腋、胭、脑、胃肠道等血管也可自发破裂而致脑出血、颅内出血和消化道出血。

诊断

诊断要点如下：

• 本病可分为常染色体隐性、显性或性联锁遗传方式，家族中有同样患者。
• 症状最早发生于幼儿，常常于学走路时开始被发现。
• 皮肤外伤后可以形成较大的伤口，愈合过程缓慢，愈后留下萎缩性瘢痕。伤口缝合后容易反复裂开。
• 皮肤弹力过度，皮肤捏起后可拉得很长。皮肤柔软，摸起来有绒样感。
• 关节伸展过度，当膝关节伸展过度，患者走路困难，易摔倒。
• 组织病理示真皮内弹力纤维增加，而胶原纤维减少。

本征应与Marfan综合征和先天性成胃不全（关节松弛、易发生骨折）等鉴别。Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型常误诊为出血性疾患。Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅵ型多由于关节不稳定和松弛而被误认为是发育迟缓。

Ⅳ型杂合子可通过羊水监测做出产前诊断。Ⅸ型的产前诊断系通过羊水细胞对铜的摄取和胞内分布异常确定。

治疗

随年龄增加症状可以减轻，但却终身存在，当前尚无根治办法，主要为对症治疗，伤口的适宜治疗有助于美观但外科手术有极大风险。过度日光暴晒应当避免。口服维生素C有助于伤口愈合。患者平时应注意防护，避免剧烈运动和创伤。未来的基因治疗有望治愈此种疾病。

预后

取决于疾病分型。EDS Ⅳ型（血管型）是最为严重的一种类型，其血管并发症常导致灾难性后果，手术中不可控制的血管撕裂性出血、重要器官出血以及肠管、子宫破裂是EDSⅣ型并发症致死的重要因素。因此，应当对EDS外科治疗的严重性有所认识，以避免术中难以控制的血管撕裂和术后大出血，导致患者死亡或严重并发症，该型患者极少能存活至50岁以上。其余各型寿命不受影响。