淋巴瘤样丘疹病(皮肤病学 皮肤淋巴网状组织肿瘤与白血病)
淋巴瘤样丘疹病（Lymphomatoid Papulosis）是一种慢性、复发性、自愈性、丘疹坏死或丘疹结节性皮肤病，1968年由Macaulay首先描述。其基本损害为丘疹和小结节，临床类似急性痘疮样苔藓样糠疹，组织学上具有皮肤T细胞淋巴瘤的特点。
本病病因不明，目前尚无证据表明EB病毒和HSV病毒在发病中起作用，有报道用环孢素治疗特应性皮炎时发生淋巴瘤样丘疹病的病例。10％～20％的患者，淋巴瘤样丘疹病可以先发、并存或后发于另一种淋巴瘤，例如MF、霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤或其他肿瘤。
临床症状
淋巴瘤样丘疹病多见于青年，男性稍好发，亦可发生于儿童及老人。患者一般情况通常良好，皮损呈多形性，好发于躯干及四肢近端，表现为泛发的红棕色丘疹和结节，大小不等，但通常＜1cm，表面常有出血、坏死及溃疡（下图）。也有部分患者皮疹很少。单个皮损一般3～4周或数月可自行消退，愈后留有色素沉着或萎缩性瘢痕，病程慢性。因皮损成批出现，可同时见到不同时期的皮损。若皮损局限于一个解剖部位称为限局型淋巴瘤样丘疹病，临床少见。本病偶可累及口腔或生殖器黏膜，形态学上与发生在皮肤上者类似，表现为反复发作且能自行缓解的丘疹、结节或基底较硬的溃疡。
双侧大腿可见大小不等的结节、坏死、萎缩性瘢痕及色素沉着（天津市长征医院 邢有兰提供）
其他少见的临床变型有种痘样水疱病样、脓疱型、坏疽性脓皮病样、表皮显著增生型等。此外亦有报道本病与妊娠、特应性皮炎、特发性巨球蛋白血症、甲状旁腺增生、痣样基底细胞癌综合征、干燥综合征、蕈样霉菌病、间变性大细胞淋巴瘤、多发性角化棘皮瘤及严重的高嗜酸性粒细胞综合征伴发。
组织病理
病理学表现分为A、B、C三型，此三型可同时在同一病人身上出现，或于疾病的不同时期出现，有时个别皮损可兼具A、B或C型的特点。
- A型（组织细胞型）：真皮内浸润呈楔形，由散在或群集的间变性大细胞混合较多小淋巴细胞、组织细胞、中性粒细胞及嗜酸细胞组成，间变性大细胞不超过浸润细胞的50％，其胞质丰富，类似组织样细胞，有时可见与R-S细胞类似的多核巨细胞，核分裂象常见，亲表皮现象可有可无。
- B型（蕈样肉芽肿型）：此型少见（少于10％）。表皮常萎缩，真皮内浸润呈楔形或带状，浸润细胞由小至中等大小多形性淋巴样细胞组成，形态不规则，多呈脑回状，染色质深，有亲表皮性，组织相非常类似蕈样肉芽肿，诊断需结合临床。
- C型（间变大细胞淋巴瘤样型）：此型亦被认为是淋巴瘤样丘疹病-间变性大细胞淋巴瘤的交界型。表现为较多形态单一的、CD30＋大T细胞浸润，而炎细胞较少。病理学上与间变大细胞淋巴瘤难以区别，诊断需结合临床。
上图：表皮楔形坏死，真皮内毛细血管扩张、充血，红细胞外渗，血管周围密集淋巴细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润（HE染色×100）（天津市长征医院 邢有兰提供）
CD45Ro细胞胞质阳性（SP法×100）（天津市长征医院 邢有兰提供）
免疫表型和分子遗传
A型和C型淋巴瘤样丘疹病的特点是肿瘤细胞表达CD30，其CD30＋淋巴细胞常簇集或呈大片状分布，大部分瘤细胞呈T辅助细胞表型，即CD3＋、CD4＋、CD8-，但也可CD8＋。B型肿瘤细胞仅表达T辅助细胞表型，而不表达CD30。肿瘤细胞CD56通常阴性，少数可阳性，不表达间变大细胞淋巴瘤酪氨酸激酶。60％～70％的皮损出现T细胞受体β或γ基因单克隆重排。与其他淋巴瘤伴发的淋巴瘤样丘疹病皮损，可发现与伴发淋巴瘤相同的基因重排现象。
诊断及鉴别
本病临床及组织学上需与下列疾病相鉴别：
- 急性痘疮样苔藓样糠疹：二者临床表现相似，病理学上，急性痘疮样苔藓样糠疹中浸润细胞多数CD8＋，缺少CD30＋间变性大细胞；
- 原发性皮肤CD30＋间变性大细胞淋巴瘤：成人多见，临床为单发或多发的结节、肿瘤或斑块，直径多＞1cm，表面常有破溃。病理学上真皮内瘤细胞弥漫性浸润，常累及皮下脂肪，75％以上肿瘤细胞表达CD30抗原；
- 蕈样肉芽肿和丘疹型蕈样肉芽肿：少数丘疹型蕈样肉芽肿皮损表现为小丘疹，临床与本病难以鉴别，此时需对患者进行长期随访，通常前者皮疹不会自发消退。
病理学上蕈样肉芽肿需和B型淋巴瘤样丘疹病相鉴别，后者间变的淋巴细胞周围无空晕，通常不呈线状排列在表皮基底层，亦不形成Pautrier微脓肿，故可鉴别。
治疗
由于本病有自限性，预后良好，5年生存率达100％。大部分患者不需要特殊治疗。治疗的主要目的在于控制症状，减少复发次数，研究报道部分病例应用放疗、PUVA、体外光化学疗法、手术切除、局部或系统应用糖皮质激素、干扰素α-2a、低剂量甲氨蝶呤、维A酸及外用5％咪喹莫特霜有效，但这些治疗方法均不能防止皮疹复发，故不需要积极治疗。