POEMS综合征及其病因与发病机制(内分泌学 其他代谢性疾病)

POEMS综合征是由于浆细胞异常增生或浆细胞瘤所导致多系统损害的一种疾病，累及周围神经、内分泌、血液、皮肤、浆膜、消化、肾脏等多系统脏器。临床表现为多发性神经病变（polyneuropathy，P）、脏器肿大（organomegaly，O）、内分泌紊乱（endocrinopathy，E）、M蛋白增高（M-protein，M）和皮肤改变（skin changes，S），并可出现全身凹陷水肿、胸腹水、杵状指和心力衰竭等症状。取五种病变的英文首字母组合命名为POEMS综合征。

POEMS综合征1958年首先由英国学者Crow描述，1968年日本学者Fukase将它作为一个独立综合征提出。1980年美国加州大学Bardwick对39例患者出现的多发性神经病变、脏器肿大、内分泌病、M蛋白与皮肤改变等临床表现进行归纳，称为POEMS综合征。亦曾命名为Crow-Fukase综合征、Shimpos综合征、PEP综合征、Takatsuki综合征，但以POEMS综合征最常用。POEMS综合征命名不包括硬化性骨病变、Castleman病（巨大淋巴结增生症）与视乳头水肿等。由于本病少见，临床表现涉及多个学科与全身多系统，如果对本病认识不足，极易被误诊、漏诊。

我国1987年报道第一例。近年来随着人们对本病的认识与重视，目前国内报道的病例数有所增加。本病致病因素与发病机制目前仍然不是很清楚，但是国内外的文献都倾向于系多种致病因素共同作用的结果。

单克隆浆细胞增生导致自身免疫损伤

增生的浆细胞分泌异常免疫球蛋白-M蛋白（主要是λ轻链）导致自身免疫性疾病。给鼠重复注射浆细胞瘤病人的单克隆蛋白，可使鼠发生脱髓鞘性多神经病变；通过放免示踪技术发现POEMS综合征患者血清中存在IgG、IgA，神经内膜下有免疫球蛋白沉积，神经髓鞘上也有M蛋白沉积，故考虑本病的多种临床表现与增殖的浆细胞之间存在密切的关系。M蛋白对周围神经、内分泌腺、单核-吞噬细胞系统和造血系统产生毒性作用，从而引起多个系统功能改变。POEMS综合征患者常伴发多发性骨髓瘤与髓外浆细胞瘤等，其外周血异常免疫球蛋白增高。故推测浆细胞的异常增生或骨髓瘤可能是其发病基础之一，出现浆细胞病的“远行效应”（remote effect）。

细胞因子损害免疫-神经-内分泌功能

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和前炎性细胞因子（proinflammatory cytokines）的过度生成在本病的发病中可能起重要作用。POEMS综合征患者上述细胞因子水平升高，随着治疗好转而下降。近年研究发现高水平的VEGF在POEMS综合征发病机制中起了非常重要的作用。Jaccard等报道本症患者血浆VEGF含量明显高于正常人。VEGF是强力的、多功能的细胞因子，通过血管内皮生长因子受体直接作用于血管内皮细胞，诱导血管生成，增加微血管通透性，介导血浆细胞单克隆增殖，引起周围神经损害（神经脱髓鞘）、器官肿大、水肿及皮肤损害等。前炎性细胞因子主要包括IL-1、IL-1B、IL-6与TNF-α，可通过促使VEGF合成并形成细胞因子网络发挥作用。持续高水平的TNF-α可能导致周围神经脱髓鞘病变、器官及淋巴结肿大、皮肤改变、水肿与内分泌功能减退。IL-1与 IL-1B可以抑制甲状腺、睾丸、胰腺β细胞等内分泌功能。

其他因素参与发病

研究发现，POEMS综合征患者血液中存在抗人类8型疱疹病毒 （HHV-8）抗体，其中部分伴Castleman病，提示HHV-8感染与POEMS综合征伴发Castleman病有一定的关系。HHV-8感染有可能是POEMS综合征的病因之一。少数患者有三氯乙烯、农药、有机溶剂等接触史，提示毒素可能也是致病因素之一。