乳清酸尿症(内分泌学 核酸代谢性疾病)

乳清酸尿症（orotic aciduria）为一种遗传性疾病。表现为巨大红细胞性贫血而维生素B₁₂、叶酸或抗坏血酸治疗无效。乳清酸（orotic acid）是嘌呤代谢的中间产物。乳清酸尿症患者的尿乳清酸排泄显著增多。乳清酸尿症的病因主要是：

1. 尿素（urea）和精氨酸（arginine）代谢障碍性疾病。鸟氨酸氨甲酰转移酶（ornithine transcarbamoylase）突变后，氨甲酰磷酸（carbamoyl phosphate）积聚在肝线粒体中，扩散至细胞质，进入嘧啶代谢途径引起乳清酸的生成和排泄增多，形成乳清酸尿症。
2. 线粒体的鸟氨酸/瓜氨酸（ornithine/ citrulline transporter）转运体、精氨酸酶（arginase）、琥珀精氨酸合酶（argininosuccinate synthetase）和琥珀精氨酸裂解酶（argininosuccinate lyase）突变亦可导致乳清酸尿症。
3. 低精氨酸血症（hypoargininemia）如赖氨酸尿症性蛋白不耐受（lysinuric protein intolerance）。但是，精氨酸缺乏症（arginine deficiency）不等于乳清酸尿症，因为后者亦见于高精氨酸血症（hyperargininemia）。
4. 嘧啶合成障碍，见于遗传性缺陷（如UMP合酶突变）或某些药物不良反应。

患者有贫血、白细胞减少、发育迟缓、青色巩膜、对轻微感染抵抗力下降。在急性疾病，进水减少时，更易形成尿乳清酸结晶，常出现于输尿管及尿道。生化特征：嘧啶生物合成起始步骤为氨甲酰磷酸与天冬氨酸的反应，反应物转化成二氢乳清酸，进一步氧化为乳清酸，后者由乳清核苷酸焦磷酸化酶催化形成乳苷酸，由乳苷脱羧酶催化成尿嘧啶，再进一步可转变为相应的核苷酸或其他类型的嘧啶核苷酸。乳苷可脱磷酸形成乳嘧啶。

尿乳清酸测定有助于本病的诊断，并为本病与高氨血症（hyperammonemia）的鉴别提供依据。大多数患者组织乳苷酸脱羧酶及乳苷焦磷酸化酶活性下降，红细胞、肝组织及纤维原细胞此酶活性缺乏。

用混合的嘧啶核苷酸：胞嘧啶及鸟嘧啶补充能显著缓解症状。血液系统改善、体重增加、体力及发育显著改善，尿乳清酸减少。患者对嘧啶制剂口服耐受性不佳，但疗效可维持生命较长时间。（廖利珍 廖二元）