当前位置:
首页 > 内分泌学 > AMH受体/LH受体突变导致46,XY-DSD(内分泌学 男性性腺疾病)

AMH受体/LH受体突变导致46,XY-DSD(内分泌学 男性性腺疾病)

导语:AMH受体/LH受体突变导致46,XY-DSD属于内分泌学下的男性性腺疾病分支内容。本篇围绕内分泌学 AMH受体/LH受体突变导致46,XY-DSD主题,主要讲述性发育障碍,抗苗勒管激素,XY-DSD等方面医学知识。

主要包括永存苗勒管综合征(persistent müllerian duct syndrome,PMDS)和LH受体病(LH receptor disease)两种。

永存苗勒管综合征

男性胎儿在胚胎6~7周睾丸曲细精管开始分化时Sertoli细胞分泌一种148kD的同型二聚体糖蛋白,称为苗勒管抑制因子(Müllerian duct inhibitory factor,MIF)或抗苗勒管素(anti-Müllerian hormone,AMH)。AMH与同侧的苗勒管周围间质的丝/苏氨酸激酶Ⅱ受体结合,再通过间质细胞-上皮细胞相互作用,引起苗勒管上皮细胞凋亡,苗勒管退化。由于AMH基因突变引起的AMH合成和分泌异常或AMH受体突变引起AMH不反应都是产生苗勒管抵抗综合征的致病原因。X连锁隐性遗传,分别被命名为永存苗勒管综合征Ⅰ型和永存苗勒管综合征Ⅱ型,两者的临床表现相似。

苗勒管在胚胎6~10周时在AMH的作用下退化,AMH在胚胎期分泌引起苗勒管退化,出生后至成人期仍有少量分泌。血AMH正常者亦有苗勒管不退化,为靶器官抵抗,与AMH受体基因缺陷有关。苗勒管不能萎缩退化而分化成子宫和输卵管。患者具有男性生殖管道和男性表现型,但体内有输卵管、子宫和隐睾;在腹股沟中可发现睾丸。睾丸与输卵管还可共存于盆腔内,输卵管被包埋在子宫壁或子宫宽韧带中。如胚胎期同时出现睾酮合成障碍,则有不同程度的女性化表现,使诊断更加困难。临床表现多样,诊断依赖于基因突变分析。多数患者存在腹股沟斜疝,疝囊的内容物为子宫、输卵管和(或)睾丸。隐睾症有分泌AMH的性腺组织,血清AMH阳性,无睾症则没有性腺组织,血清AMH阴性,测定血AMH可用于隐睾症的诊断,可确定隐睾症者是否存在腹内睾丸组织。染色体核型分析、超声探查和血AMH测定对诊断有一定帮助。因为睾丸是AMH的唯一来源,AMH阳性有助于判断存在有功能的睾丸组织,但阴性不能完全排除睾丸的存在。诊断依据为:①存在腹股沟斜疝的患者,在进行疝修补术时因发现子宫和输卵管而明确诊断;②没有腹股沟斜疝的患者由于隐睾或其他原因进行腹腔手术时发现苗勒管衍化器官;③AMH基因突变或AMH受体基因突变。

LH受体病

Leydig细胞不发育/发育不全(Leydig cell agenesis/hypoplasia)是由于Leydig细胞对LH/HCG抵抗所致,核型为46,XY,呈家族性发病(常染色体隐性遗传,由于Leydig细胞HCG/LH受体基因突变所致,见第12章第80节)。外生殖器变化不一致,从完全女性表型或模糊不清至男性表型不等,轻型病例表现为男性性腺功能减退症,重症病例可出现男性假两性畸形、外生殖器女性化及隐睾,缺乏AMH。多数患者缺乏副中肾管和中肾管的衍生组织,睾丸细小,睾丸Leydig细胞缺乏或显著减少。血LH和FSH升高,血睾酮下降且对HCG无反应或反应低下。其中,纯合子失活性突变型女性表型患者引起高促性腺激素性性腺功能减退症,伴原发性闭经(或月经过少)、囊性卵巢及不孕症。