胃泌素瘤的治疗方案(内分泌学 胃肠胰内分泌疾病)
胃泌素瘤的根治是手术切除肿瘤，对肿瘤不能切除者或找不到肿瘤者可行药物治疗。近20年来，组胺受体拮抗剂、质子泵抑制剂及生长抑素类似物的应用，使胃泌素瘤的内科治疗水平提高；外科手术的策略也从减少胃酸分泌转到对胃泌素瘤的切除上来。完全切除肿瘤可改善此疾病的自然进程，降低死亡率。
现代定位技术提高胃泌素瘤手术成功率
如果肿瘤被完全切除，胃酸分泌及胃泌素水平会迅速恢复正常。手术前必须用药物控制高胃液分泌状态。口服或静脉用质子泵抑制剂。因胃泌素瘤有多发性和散发性的特点，加之术前定位可能不准确，部分患者往往不能获治愈性切除。十二指肠切开术和胃泌素三角区淋巴结清扫术可减少肝转移，提高生存率。下述情况应行胰十二指肠切除术：①胰头十二指肠区多发肿瘤；②无法切除的胰头巨大肿瘤；③定位诊断提示肿瘤位于该区；④周围有多发转移。对肿瘤不能切除或切除后效果差者为了除去胃泌素作用的靶器官，可行全胃切除术或胃大部分切除术。选择性胃迷走神经切断术可明显减少胃酸分泌，增强组胺H2受体阻滞剂的抑酸作用。如有甲状旁腺肿瘤，可先行甲状旁腺肿瘤切除，切除后胃泌素瘤症状有自限现象。垂体瘤摘除及胸腺类癌切除视胃泌素瘤症状而定。肝有转移灶，需切除。约1/3的ZES患者可能接受手术治疗，包括胰体尾肿瘤的切除。
术中治愈性切除的标准是，静脉注射胰泌素2U/kg后，血清胃泌素浓度增加值＜80pg/ml，或较基础浓度下降20%以上。术后治愈性切除的标准：①空腹胃泌素浓度正常；②胰泌素激发试验阴性；③影像学检查阴性者的术后评估还应包括激发试验。条件允许的肝脏广泛转移者可行肝移植治疗。
药物减轻胃泌素瘤症状
组胺H2受体拮抗剂
西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁等H2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。
质子泵抑制剂
此类药物能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中H+-K+-ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。目前已应用于临床的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等。
生长抑素及其类似物
奥曲肽（善宁）为8肽生长抑素类似物，思他宁为14肽生长抑素，不仅能抑制胃泌素刺激所致胃酸分泌过多，缓解临床症状，还通过抑制生长激素而延缓高胃酸到胃泌素瘤的发生，并控制肿瘤的生长和转移，故是目前治疗先天性高胰岛素血症性低血糖症的主要药物。本药一般能被患者耐受，但婴幼儿可能引起坏死性小肠结肠肠炎（necrotizing enterocolitis）。
放疗和化疗改善胃泌素瘤预后
胃泌素瘤对放疗和化疗不敏感，当手术不能清除肿瘤病灶时，可用In-奥曲肽的高活性型类似物治疗，一般可耐受，有个别病例出现外周淋巴细胞和血小板减少以及轻度肾损害。对肿瘤不能切除或已有转移者，可行化疗，一般选用链佐星和氟化嘧啶静脉给药或从腹腔动脉插管行链佐星介入治疗。（龙兆丰 吴静）