当前位置:
首页 > 内分泌学 > Fanconi综合征的病因与发病机制(内分泌学 器官内分泌疾病)

Fanconi综合征的病因与发病机制(内分泌学 器官内分泌疾病)

导语:Fanconi综合征的病因与发病机制属于内分泌学下的器官内分泌疾病分支内容。本篇围绕内分泌学 Fanconi综合征的病因与发病机制主题,主要讲述Fanconi综合征等方面医学知识。

Fanconi综合征有十多种类型(下表)。与佝偻病/骨软化症有关的Fanconi综合征是由于近曲肾小管多发性重吸收障碍所致。此处论述的Fanconi综合征是指近曲肾小管多发性重吸收障碍所致的佝偻病/骨软化症。

原发性Fanconi综合征病因未明而继发性由疾病或药物引起

原发性Fanconi 综合征的病因未明,多与调节肾小管重吸收功能的相关基因突变有关。临床特点是近曲小管的多项功能障碍,排出高氨基酸尿、葡萄糖尿和蛋白尿,并伴有近曲小管的钠、钾、钙、磷、的重吸收异常。近年发现,轻链肾小管病(light chain tubulopathy)、药物和干燥综合征是导致Fanconi 综合征的常见病因。

近曲肾小管缺陷引起多种物质重吸收障碍

Fanconi综合征的发病原因可以是常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传、X-性连锁遗传。亦见有原因不明的散发病例。许多种遗传性系统性疾病可发生Fanconi综合征,其中包括Wilson病、半乳糖血症、酪氨酸血症、胱氨酸病、果糖不耐受症,及Lowe眼脑肾综合征。Fanconi综合征亦可继发于多发性骨髓瘤、淀粉样变性和重金属中毒。概括来说,上述任何疾病损害了近曲肾小管的重吸收功能(例如在胱氨酸病,胱氨酸沉积于近曲肾小管就影响其重吸收功能)就可发生Fanconi综合征。

近曲肾小管对磷酸根重吸收障碍,肾丢失磷,就发生低磷血症,从而引起佝偻病/骨软化症。近曲肾小管对于碳酸氢根重吸收欠佳,肾丢失碳酸氢根,从而发生慢性代谢性酸中毒。慢性酸中毒会引起钙磷从骨骼中释出,增加血中磷酸盐缓冲对,这是代偿性作用,用以调整酸中毒。以上的过程逐渐形成佝偻病/骨软化症。

佝偻病/骨质软化症是Fanconi综合征的常见表现

Fanconi综合征有广泛的代谢异常,包括近曲肾小管酸中毒,尿糖增多而血糖正常,低磷血症、低尿酸血症、低钾血症、广泛性的氨基酸尿症、低分子量的蛋白尿。上述实验室检验异常可有不同种类的组合。失水、失盐,失钾在某些患者可能很严重。

Fanconi综合征的类型

佝偻病/骨软化症是常见表现。失磷、酸中毒和VD代谢异常均与之有关。引起Fanconi综合征的原发性疾病有其各自的临床表现,有助于诊断,但也使病情更为复杂。肾脏有许多种疾病均可引起佝偻病/骨软化症,见下表。

与佝偻病/骨软化症有关的各种肾脏情况

注:AD:常染色体显性;AR:常染色体隐性;XL:性连锁;ACQ:获得性;S:散发性;XLH:性连锁低血磷佝偻病;HHRH:遗传性低血磷佝偻病伴高钙尿症;ADHR:常染色体显性遗传低血磷佝偻病或骨软化症;VDDR:VD依赖性佝偻病。

几种佝偻病与骨软化症异常的比较

注:N:表示正常;↑:表示增加;↓:表示减少;?:不清楚;/:或;Fanconi:范科尼综合征;XLH:性连锁低血磷佝偻病;AHR:常染色体低磷血症佝偻病;ADHR:常染色体显性遗传低血磷佝偻病或骨软化症;TIO:肿瘤所致骨软化症;HHRH:遗传性低血磷佝偻病伴高钙尿症;VDDR:VD依赖性佝偻病。

Fanconi综合征又称为复合肾小管转运缺陷症,是近端肾小管多种功能障碍引起的1组临床综合征,主要表现为尿中丢失过多的葡萄糖、氨基酸、磷酸盐、碳酸氢盐和尿酸等;临床上以氨基酸尿、糖尿和磷酸盐尿为特征,且常伴有高氯性代谢性酸中毒、电解质平衡紊乱、佝偻病/骨质软化症和生长发育迟缓等。

原发性Fanconi综合征

病因不明,根据临床表现又可分为3种亚型:①婴儿型Fanconi综合征:一般可分为急性型和慢性型两种。②急性型Fanconi综合征:其起病早,常在6~12月龄时发病,预后差。患者的全身症状较重,如多尿、消瘦、呕吐、便秘、拒食、无力、发热等;实验室检查可发现严重的代谢性酸中毒和电解质平衡紊乱。肾性全氨基酸尿是本亚型的特征性表现。③慢性型Fanconi综合征:一般在2岁以后发病,其临床表现与急性型基本相同,但较轻。本亚型的突出特点是矮小和(或)抗维生素D佝偻病的表现较明显。

成人型原发性Fanconi综合征起病缓慢,常在20岁以后发病。患者存在多种肾小管功能障碍,由于酸中毒和维生素D代谢障碍,绝大多数患者的骨质软化症较明显。特发性刷状缘缺失型Fanconi综合征的病因与近曲小管刷状缘缺失有关,葡萄糖和各种氨基酸的转运载体完全丧失,故这些物质的清除率接近于肾小球滤过率,其葡萄糖和氨基酸重吸收曲线有显著异常。

继发性Fanconi 综合征

其病因很多,见下表。此外,临床上也将具备氨基酸尿、糖尿和磷酸盐尿3项异常者称为完全性Fanconi综合征。而将仅有其中的1~2项异常者称为不完全性Fanconi综合征。

继发性Fanconi 综合征的病因

注:AD:常染色体显性遗传;AR:常染色体隐性遗传;XL:性连锁遗传; +:阳性,随“+”个数的增加,阳性程度增加;-:阴性;±:可疑阳性;?:情况不明。