PTHrP-klotho-FGF23系统(内分泌学 甲状旁腺疾病)

PTHrP-klotho-FGF23是体内矿物质代谢的重要调节系统，这一系统可能还包括了PTH、1，25-（OH）₂D、肾小管Ⅱ型Na依耐性Pi协同转运体（NPT2a）、FRP4和MEPE（详见此处）。

PTHrP分泌过多导致高钙血症

在胎儿期，PTHrP由长骨骨端的软骨膜细胞（perichondrial cells）和软骨细胞分泌。破骨细胞和癌细胞是PTHrP的靶细胞。约80%的肿瘤相关性高钙血症（cancer-induced hypercalcemia，CIH）患者的血PTHrP升高，一些神经内分泌肿瘤也可分泌其他趋钙激素（如PTH和1，25-（OH）₂D），引起高钙血症；淋巴浸润性疾病（lympho-proliferative disorders）增加1α-羟化酶活性，使1，25-（OH）₂D的生成过多。PTHrP的N末端含PTH的同源序列，通过骨吸收和肾重吸收钙而引起高钙血症，但是PTHrP只促进破骨细胞的活性，对成骨细胞仅有微弱作用。

一些肿瘤可分泌大量PTHrP，PTHrP影响食欲，减少食物摄入，降低体重，因此，导致恶病质（cachexia）。

klotho维持FGF23的可用性

klotho是一种主要在肾脏、甲状旁腺和脑脉络丛表达的抗衰老蛋白，其分子单次跨膜，细胞外的肽链很长，被裂解后释放入血，具有许多重要的生理功能。膜型klotho（membrane klotho）可与FGF-23受体相互作用；而分泌型klotho（secreted klotho）是一种体液因子，可调节许多离子通道及转运蛋白的功能，被调节的因子有胰岛素、IGF-1等。klotho与FGF23组成钙磷代谢的调节轴。FGF23是维持血磷正常的关键因素，并与PTH和VD一道，调节钠/磷协同转运体（sodiumphosphate cotransporter）的功能。因此，klotho 是保持FGF23的作用和可用性（availability）的重要因子，而在缺乏klotho（如老年人）时，FGF23的作用失效。（邓小戈）