闭经溢乳综合症的发病机制与症状表现(内分泌学 女性性腺疾病)

高PRL血症抑制下丘脑-垂体-卵巢功能

高PRL血症抑制下丘脑DA的分泌，抑制GnRH的合成和释放，使E₂的正反馈反应和LH诱导的排卵峰消失。降低窦状卵泡FSH、LH、PRL受体数目，加速卵泡闭锁。高水平的PRL可直接抑制卵泡发育成熟和排卵，并降低卵子的质量。还可抑制FSH介导的粒层细胞芳香化酶活性，减少雌激素分泌，导致黄体功能不全。如PRL≥100μg/ml，孕酮合成完全停止。过多的PRL作用于乳腺组织，增加乳汁分泌，促进乳腺酪蛋白和乳清蛋白的生成，高PRL血症还可引起乳腺小叶增生，引起巨乳症和溢乳。PRL在乳腺癌的发生发展中也起重要作用，有人认为高PRL血症是乳腺癌预后不良的一个预测指标。

高PRL血症主要表现为闭经、溢乳和不孕。一般先发生闭经，而溢乳常被医师发现，亦有先出现溢乳，以后出现月经紊乱乃至闭经。绝大部分是继发性闭经（89%），但也有原发性闭经（4%）和青春发育延迟伴高PRL血症的报道。闭经前多有月经稀少。长期闭经者可出现雌激素缺乏的症状，如潮红、心悸、出汗、阴道干涩、性交疼痛和性欲减退等。

溢乳和闭经伴或不伴高PRL血症

2/3的患者合并溢乳，可为双侧性或单侧性，自发性或隐匿性（需挤压方溢乳），乳液可为浆液性、脂性或乳汁样。乳腺多正常或伴小叶增生。一些高PRL血症的妇女不出现溢乳，可能与同时缺乏雌激素有关。也有少数溢乳妇女PRL正常。高PRL血症时，卵巢黄体功能不足，排卵稀少或不排卵而引起不孕。PRL轻度增高者可为排卵性月经，但黄体期缩短，有时可有孕激素撤退性出血。

部分患者并发肥胖和胰岛素抵抗与骨质疏松

高PRL血症患者如未经治疗，常出现肥胖，并伴有胰岛素抵抗和骨质疏松，骨质疏松症主要与雌激素不足和PRL升高本身有关。此外，还可有原发病和垂体肿瘤压迫的症状，如头痛、肢端肥大、视力下降、视野缩小及甲状腺功能减退的表现。

巨PRL瘤/溴隐亭抵抗性PRL瘤/恶性PRL瘤的并发症多而严重

少数PRL瘤可同时分泌GH（PRL/GH瘤），或者因肿瘤细胞的D₂受体表达量低，导致多巴胺受体激动剂治疗失败，需更换其他治疗方法。妊娠前为PRL微腺瘤者，妊娠后变为较大腺瘤的概率为1%，妊娠促使巨腺瘤进一步增大的概率为23%，故PRL瘤者妊娠可先停用药物治疗（至少在怀孕后4～6周内应停止药物治疗），严密观察病情变化，如发现血PRL升高与妊娠不呈比例，或见肿瘤增大，应服用DA激动剂（对胎儿发育无明显影响）。用药物治疗失效的PRL瘤或恶性PRL瘤常并发颅高压、腺垂体功能减退症、脑脊液鼻漏、尿崩症、垂体卒中等。大的腺瘤还可因视神经通路受压导致失明、腺垂体功能减退症、脑脊液鼻漏或尿崩症等。PRL瘤出血或梗死引起的垂体卒中为垂体瘤的最严重急性并发症，处理不当常导致患者死亡。