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Liddle综合征的症状表现与诊断依据(内分泌学 器官内分泌疾病)

导语:Liddle综合征的症状表现与诊断依据属于内分泌学下的器官内分泌疾病分支内容。本篇围绕内分泌学 Liddle综合征的症状表现与诊断依据主题,主要讲述Liddle综合征,醛固酮增多症等方面医学知识。

高血压、低钾血症、低血镁症、代谢性碱中毒为Liddle综合征的突出表现。Liddle等对本病6个家系100多例患者追踪研究30余年,总结其结果如下:

  1. 本综合征在人群中呈散发性,但往往有家族聚集现象。
  2. 典型的患者有严重的低钾血症,而早期患者的血清醛固酮正常和临界性高血压,血钾可正常或接近正常,故低钾血症不是本综合征的敏感筛查指标。
  3. 患者早期尿醛固酮与尿钾比率低,若干年后出现典型临床表现;对年轻高血压者或顽固性高血压患者进行筛查时,应包括血肾素、醛固酮、血管紧张素水平、血皮质醇、血钾与血气分析等指标。必要时需进行氨苯蝶啶或螺内酯诊断性治疗试验,但需限制钠的摄入量。
  4. 应用单细胞钳夹技术进行hENaC电生理特性检查时,以红细胞或B淋巴细胞较理想。
  5. 限钠(钠摄入量90mmol/d)有一定的治疗作用,在此基础上加用阿米洛利或氨苯蝶啶,可使高血压、高钠血症和低钾血症得到纠正。

高血压和低血钾表现突出且对氨苯蝶啶和阿米洛利有反应

Liddle综合征为家族性疾病,男女均可发病,为常染色体显性遗传。主要临床表现为肌无力,有时可成为突出症状。伴有低肾素性高血压、低血钾、代谢性碱中毒(尿为酸性)、血浆PRA和醛固酮下降,注射ACTH后血、尿醛固酮均无升高。Liddle综合征与原发性或继发性醛固酮增多症不同的是,用螺内酯不能纠正低钾血症,对地塞米松(DXM)亦无反应;而用氨苯蝶啶和阿米洛利有肯定疗效。

根据醛固酮增多/血PRA-醛固酮被抑制确立诊断

根据家族史,高血压、低血钾、低血镁、低肾素活性、低醛固酮血症及代谢性碱中毒等,诊断可成立。Liddle综合征属于盐皮质激素相关性遗传性高血压综合征中的一种,诊断盐皮质激素相关性高血压的第1步是用血尿中的生化标志物对11β-羟化酶缺陷症、17α-羟化酶缺陷症/醛固酮合酶缺陷症、2型11β-羟类固醇脱氢酶缺陷症、盐皮质激素受体活化性突变及ENaC突变进行鉴别。这几种盐皮质激素相关性高血压的遗传缺陷,尿中过量及减少的类固醇激素及其前身物见下表。Findling等认为,测定24小时尿醛固酮和依据对ACTH反应是否低下可将家族中患病者与未患病者区别开来。

几种盐皮质激素相关性高血压综合征尿中激素的变化

注:Aldo:醛固酮;Andro:雄酮(androsterone);Etio:原胆醇酮(etiocholanolone);THAldo:四氢ALD(tetrahydroaldosterone);THA:四氢-去氢皮质酮(tetrahydrodehydrocorticosterone);THB:四氢皮质酮(tetrahydrocorticosterone);THE:四氢皮质素(tetrahydrocortisone);THF:四氢皮质醇(tetrahydrocortisol);UFE:尿游离皮质素(urine free cortisone);UFF:尿游离皮质醇(urine free cortisol);18-OHF:18-羟皮质醇(18-hydroxycortisol);THDOC:四氢去氧皮质酮;17-KS:17-酮类固醇;GRA:糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症;AME:表观盐皮质激素过多综合征;CAH:先天性肾上腺皮质增生症;MR:盐皮质激素受体;ENaC:上皮细胞Na+通道。

跨鼻电势差测定(transnasal potential difference measurement)已成功用于囊性纤维化的诊断,本法是发现ENaC活性升高的良好方法。用此法测量3例Liddle综合征患者的鼻腔最大负电势差(相对黏膜下而言)为(-30.4±1.2)mV,而正常人为(-18.6±6.8)mV,突变型ENaC携带者(女性)为-18.25mV,而在应用阿米洛利治疗后,患者的最大负电势差升为(14.0±2.1)mV[正常人为(7.9±3.9)mV)。因此,此法是临床诊断Liddle综合征的简易方法。

Liddle综合征与肾病所致低钾血症及单基因遗传性低肾素性高血压鉴别

肾病所致的低钾血症

在前述疾病中,往往有继发性醛固酮增多及原发病病史。醛固酮增多症,原发性醛固酮增多症患者亦有低血钾、高血压、血浆肾素低等表现,但醛固酮增高可资鉴别。老年患者或老年人易于发生低钾血症,偶可由Liddle综合征引起,但一般是由于其他原因所致。药物诱发是常见原因,应注意与Liddle综合征鉴别。

单基因遗传性低肾素性高血压

与盐皮质类固醇激素(如醛固酮)相关的肾上腺性高血压主要有原醛症。单基因遗传性低肾素性高血压主要有4种:糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症、表观盐皮质激素过多、盐皮质激素受体活化性突变(遗传性11β-HSD缺陷症)和Liddle综合征。这4种疾病的共同特点是:①血浆肾素降低、肾素分泌被抑制;②血钾下降或正常;③高血压与盐的摄入量有关,也与醛固酮的作用过强和组织对醛固酮过度敏感有关。因此,这些单基因遗传性高血压主要依赖于临床表现和治疗反应鉴别,确诊有赖于对相关基因[11β-羟化酶、醛固酮合酶、17α-羟化酶、2型11β-羟类醇脱氢酶、盐皮质激素受体(MR)及ENaC等]的突变分析。由于候选基因多,分析昂贵而耗时,因此,临床上应进一步重视依据醛固酮测定和必要的动态试验来鉴别。