认识异常血红蛋白、血红蛋白(血液病学 异常血红蛋白)

近年对血红蛋白的生物合成，遗传控制，结构与功能关系、珠蛋白基因缺陷与缺失等已有了深刻了解，血红蛋白病（异常Hb病、地中海贫血）导致常见的遗传病。到2001年2月底，全世界已报道的异常Hb已达827种。我国进行了近100万人群的异常Hb普查，发现84种以上Hb变异体（我国内地及台湾），约为世界报道总数的1/10。其中有约35种以上为世界首次发现。虽然多数变异体无临床症状，但当突变发生在关键部位时，影响Hb分子的稳定性、氧亲和力等功能，因而出现不稳定性血红蛋白病，血红蛋白M病，伴有红细胞增多的异常Hb病等，尤其是HbE，已证实云南是HbE发生率最高的省，而又以德宏自治州为最多。与此同时，华南五省（广西、广东、四川、福建、贵州）-地中海突变类型及频率，发现不同地区差别较大。尽管近年科学家们在积极进行基因疗法的研究，企图根治这类疾病，但临床应用仍有距离。值得欣慰的是，随着分子生物学的飞速发展，有了各种机遇诊断方法，如RFLP、PCR等，可用于产前诊断，且具有较高准确率，已经正在一些高发地区进行遗传咨询、产前诊断，这对于优生、优育，防止有害基因扩散，提高人口素质，达到预防目的，无疑是有战略意义的措施。相信科学不断地发展，必将为血红蛋白病治疗与防治带来新的希望。

血红蛋白

每个红细胞内含有约28 000万个血红蛋白分子，每个分子由4个亚单位构成，每一个单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基组成，即血红蛋白分子是由二对珠蛋白链构成的球形四聚体。其中一对是类α链（α链和ξ链），由141个氨基酸组成；另一对是类β链（ε、β、γ和δ链），由146个氨基酸组成。由这6种不同的珠蛋白链组合成人类的6种不同的血红蛋白，即Hb GowerⅠ（ζ₂ε₂）、Hb GowerⅡ（α₂ ε₂）、Hb Portland（ζ₂γ₂）、HbFα₂γ₂）、HbA（α₂β₂）和HbA₂（α₂δ₂）。上述各种血蛋白在发育的不同阶段先后交替出现。在胚胎发育早期，合成胚胎血红蛋白Hb GowerⅠ、Hb GowerⅡ、Hb Portland。胎儿期（从8周至出生为止）主要是HbF。成人有3种血红蛋白：HbA，占95%以上；HbA₂，占2%～3. 5%；HbF，少于1. 5%。

血红蛋白是个双向呼吸载体，同时它是一种变构蛋白质，其变构效应虽甚细微，但它引起的功能上的变化则甚显著。随着对血红蛋白的三维空间结构深入研究，对血红蛋白结构与功能关系的了解也达到了新的水平，由此揭示了血红蛋白呼吸功能的特征，从而对人血红蛋白个别残基或肽链突变后影响氧结合功能导致的分子病有了较深的理解与解释。