血友病的诊断和鉴别诊断(血液病学 血友病)

本病是X染色体遗传性出血性疾病，绝大多数患者是男性，女性患者罕见，通过详细地询问出血病史、家族史以及实验室检查可以明确诊断。其中实验室检查尤为重要，主要包括筛选试验、临床诊断试验和基因诊断试验。

（一）血友病A和血友病B的鉴别诊断

血友病A与血友病B的临床出血表现和家族遗传形式类似，两者APTT皆延长，难以鉴别。TGT和纠正试验可以鉴别两者。最可靠的诊断手段是FⅧ：C测定辅以FⅧ：Ag测定和FⅨ：C测定辅以FⅨ：Ag测定。

（二）与获得性因子缺乏症的鉴别

获得性因子缺乏症常见的是获得性FⅧ缺乏症，而获得性FⅨ缺乏症少见，临床表现和血友病相似，但关节出血相对少见，较多发生在妊娠女性、恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者。实验室检查APTT延长，小量的正常血浆不能纠正，测定抑制物滴度可以明确诊断。但应注意的是重型血友病患者长期应用因子替代治疗，可产生因子抑制物，血友病A发生因子抑制物的发生率远高于血友病B的发生率，此类患者治疗非常困难，出血死亡率高。

（三）与血管性血友病的鉴别

vWD患者常见的临床症状是鼻出血，手术或拔牙后出血不止以及女性月经过多等。根据不同的类型，vWD患者出血的严重程度差异很大。很多1型患者或2型患者无出血病史。而3型患者有明显的出血倾向，黏膜出血频繁，甚至发生危及生命的出血。另外，由于严重的FⅧ缺乏，可发生血肿和关节腔出血。在FⅧ很低的患者，手术后出血不止也很常见。由于vWD患者的出血病史和临床症状无特异性，因此，确诊vWD必须依赖于实验室检查。3型vWD患者vWF：Ag常缺如，1型患者ⅤWF：Ag降低，而2型患者正常或降低。vWF：RCo检测的是vWF与血小板糖蛋白Ⅰb/Ⅸ/Ⅴ复合物的反应，是检测vWF功能的标准方法。1型患者vWF结构正常，vWF：RCo测定值与其ⅤWF：Ag水平相一致；2型患者vWF：RCo测定值低于相应的vWF：Ag水平。3型患者由于vWF：Ag缺如，而FⅧ：C显著降低（1%～5%）；1型或2型患者，FⅧ水平正常或轻度降低。正常的vWF是分子量800～20 000kDa的多聚体，可通过凝胶电泳分析。低分辨率的凝胶电泳可以把高分子量的、中等分子量的及低分子量的vWF多聚体分开。1型患者上述三种ⅤWF都存在，而2型患者缺乏高分子量的和中等分子量的vWF多聚体。