Guerin-Sterm（先天性多发性关节挛缩、关节弯曲综合征）(心血管 其他畸形)

英文：Guerin-Sterm syndrome；
同义名：先天性多关节弯曲（cogenital multiple arthro-gryposis）、关节弯曲综合征、关节肌肉发育不良综合征、先天性多发性关节挛缩、先天性多发性关节强直、先天性四肢挛缩症、先天性关节肌肉发育不良、先天性肌营养不良、先天性多发性挛缩合并肌缺损、胎儿畸形肌营养不良、神经-关节-肌肉发育不良综合征。

溯源与发展

1923年首由Stem报道，提出anthrogryposis，意见就是关节弯曲。从1960年之后有少数报道，1974年Pena和Shokei，报道关节挛曲伴肺发育不良，称之为Pena-Shokeir综合征。我国于1965年首由上海第二医学院报道1例，1990年龚敏报道1例。其后国内有少数报告，其特征为出生后即有多关节弯曲、强直、挛缩、僵硬，伴有关节带附近的肌肉发育障碍及多系统畸形。

发病机制

病因未明。由于部分患儿病理解剖发现有脊索、脑干和小脑的神经元消失；局灶性前角细胞缺损：动物试验中发现给动物胚胎注入神经松弛剂可引发本病，故有些作者认为本病可能与胚胎期运动神经受损有关，称为神经元性关节弯曲。

目前本病病因究竟为原发性肌肉疾患抑或为神经病变尚无定论。目前认为不论是肌肉还是神经病变，都可使胎儿在子宫内关节活动减少，发育不正常，导致关节固定，肌肉萎缩；胚胎呼吸活动减少则可引致肺发育不良。

遗传学

本病多呈散发性，但亦有不少家族发病的报道。1960年Frisckenecht报道3例同胞受累，尸解发现病变累及脊索和前角细胞，称之为神经关节肌肉发育不良。1970年Lebenthal等报道一个阿拉伯家族中23人患病，其中6例有心血管畸形。1971年Stewart则报道一家族5代人中12例有多关节弯曲，7例伴有耳聋。他们认为本病可在某些家族中呈家族性发病。1974年Pena和Shokeir报道两姐妹有多关节挛缩、面部畸形和肺发育不良，认为本病可呈AR遗传。同年，Hall等报道三兄弟同患本病，其中一对双胎有心脏和肺发育不良，认为不能排除本病呈性连锁遗传。

目前，许多学者认为至少在某些家族中本病可呈单基因遗传，遗传方式则以AR的可能性较大，尚有待统一。

临床表现

患者除下颌及脊椎关节较少受累外，躯干、四肢各关节均可受累而呈屈曲挛缩状。其中双侧上下肢同时受累者占46%~50%；单纯下肢受累占40%~43%；单纯上肢受累占12%。受累关节呈固定弯曲位、僵硬，活动受限，可同时伴有腓骨、指骨和脊椎骨缺损畸形。受累关节附近肌肉萎缩、发育不良，皮肤萎缩或变厚呈纸板样。由于肌肉萎缩，常有姿势性畸形，如髋关节脱位、马蹄形内翻足等。30%~50%的患者有跨受累关节的蹼状组织。

大部分病例有妊娠期子宫内发育迟缓、羊水过多，胎盘小或胎盘异常及出生时低体重。约10%的患者伴智力低下。少数病例有小头、小颌、宽眼距、内眦赘皮、高腭弓、腭裂、耳低位畸形等特殊面容，脑积水、腹股沟疝、隐睾、后鼻孔闭锁、肛门闭锁等亦有报道。此外，部分病例伴有原发性肺发育不良，称为Pena-Shokeir综合征。此类患者出生时即有发绀，啼哭时尤其明显，检查可见低血氧症、肺内动静脉分流、肺内节段性灌注不足等。Pena-Shokeir综合征者面部畸形的发生率可高达80%以上，伴先天性耳聋者亦不少见。

心血管损害

10%~25%的患者伴有先天性心血管畸形，以动脉导管未闭、主动脉缩窄、房或室间隔缺损为最常见。右心发育不良、肺动脉狭窄和法洛四联病亦有报道。

诊断、治疗及预后

诊断主要依据患儿出生时即有多个关节屈曲挛缩伴肌肉萎缩。X线骨关节片可见受累关节肿大畸形、骨质异常。肌肉活检示多灶性肌肉萎缩及纤维化。如患者同时合并有异常面容和肺血管发育不良，可诊断为Pena-Shokeu宗合征。

治疗主要是矫正严重的关节畸形。