男性包皮感染艾滋病病毒的组织学和分子细胞生物学基础(男科学 割包皮手术对健康的好处)
男性生殖道是一根约13米长，由黏膜上皮构成的管状系统。不同部位的上皮，其结构和功能也有所差异。包皮，尿道口（开放的）和阴茎舟状窝是由复层扁平上皮组成，而其他部分包括阴茎、输精管、附睾、睾丸网和附属器官则由单层柱状、圆柱状或假复层上皮组成。但是，在包皮部分，内包皮黏膜组织与外包皮的很不同，外表面角质层很薄，为1.8±0.1单位（5个单位为等于或大于20μm），外包皮和龟头黏膜组织的外表面角质层较厚，分别为3.3+0.1单位和3.3+0.2单位，所以，内包皮组织比外包皮组织和龟头更容易被擦伤（下图）。
McCoombe和Short（2006）曾仔细研究了成年男子阴茎不同部位上皮内各种HIV-1靶细胞的密度和深度。例如，朗格汉斯细胞密度最高的依次是外包皮（85.5个细胞/mm2）、内包皮（61.3个细胞/mm2）、包皮系带（56个细胞/mm2）、龟头（41个细胞/mm2）和尿道口（14个细胞/mm2），而阴茎尿道没有发现有该细胞（下表）。由此可见，外包皮和内包皮含有高密度的对HlV-1感染易感的细胞（如朗格汉斯细胞、CD4 T细胞和巨噬细胞。
| 阴茎不同部位上皮内HIV-1易感细胞的平均密度（个/mm2） | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 细胞所表达的分子（代表性细胞） | CD1a（朗格汉斯细胞） | CD4（CD4 T细胞、DC细胞和巨噬细胞等） | CCR5(CD4 T细胞、朗格汉斯细胞等） | CXCR4(CD4 T细胞、朗格汉斯细胞等） | HLA-DR（DC细胞、巨噬细胞等） | DC-SIGN(DC细胞) |
| 外包皮 | 85 | 126 | 33 | 12 | 103 | 17 |
| 内包皮 | 61 | 108 | 28 | 2 | 116 | 11 |
| 龟头 | 56 | 104 | 23 | 20 | 137 | 18 |
| 包皮系带 | 41 | 57 | 16 | 19 | 89 | 12 |
| 尿道 | 0 | 22 | 0 | 1 | 21 | 0 |
| 尿道口 | 14 | 47 | 7 | 11 | 43 | 2 |
| 资料来自：McCoombe SG, Short RV, Potential HIV-1 target cells in the human penis. AIDS ,2006 ,20:1491-1495 | ||||||
关于细胞的深度，朗格汉斯细胞的平均深度最浅，远比其他细胞表浅得多（61μm），而表达CD4、CCR5、CXCR4、DC-SJGN和HLA-DR等分子的其他细胞的深度分别为102μm、94μm、92μm、77μm和128μm。特别需要指出的是，朗格汉斯细胞在内包皮和包皮系带的深度分别只有23μm和34μm。
Patterson等（2002）的研究表明，成年男子内包皮黏膜含有比宫颈黏膜多得多的病毒靶细胞，包皮内CD4 T淋巴细胞、巨噬细胞和朗格汉斯细胞的平均比例分别为22. 4%、2.4%、11.5%，而女性宫颈黏膜分别为6.2%、1. 4%、1.5%。体外实验表明，内包皮吸附HIV的能力是女性宫颈组织的9倍。因此，未包皮环切时，内包皮和包皮系带成为HIV进入男性生殖道的主要门户。包皮环切后，内包皮被切除，包皮系带随之萎缩，因此，HIV就不容易通过生殖道进入体内。由此可见，男性为什么可以通过性传播途径感染上HIV，为什么男性包皮环切后会减少HIV感染的机会，都是由于男性外生殖器官具有感染HIV的细胞和分子基础。
上图：成年男子（12号）和儿童的（8号）包皮组织内朗格汉斯细胞(CD1a)、T细胞(CD4)和巨噬细胞(CD68)的免疫组织化学染色。结果表明成年人的HIV靶细胞比儿童的多得多。组织以苏木精复染。标尺为50μm。
A．松弛（非勃起）的未经过包皮环切的阴茎；B．勃起的未经过包皮环切的阴茎，显示包皮已经后翻和HIV-1进入的位置。