抗精子免疫反应发生的原因(男科学 精子与免疫)

1921年Wegeli首次描述人体内存在针对精子抗原的自身抗体。1954年，Wilson和Rümke首先在男性不育症患者中发现AsAb。Shulman等于1982年报告约9%的男性不育患者可检出AsAb。Menge报道不孕女性中约15%～20%AsAb呈阳性。据世界卫生组织人类生殖研究、发展和研究培训特别规划署1988年的报告，6407例男性不育病例中有2.9%的患者病因为免疫因素；在原发性不育中，免疫性不育占2.7%；在继发性不育中，免疫性不育占4.0%。随着生殖免疫学的发展，免疫性不育和不孕的检查方法不断完善，免疫性不育和不孕越来越引起人们的重视。

男性抗精子自身免疫反应发生的原因

血-睾屏障的破坏

血-睾屏障的破坏可导致免疫反应的发生，引起AsAb形成。临床上常见有下列病因：

1. 输精管结扎术：50%～80%的术后患者可测出AsAb，术后6～12月达高峰，约30%的患者几年后下降，但有的患者20年后还存在AsAb。AsAb的产生可能与手术时精子漏出、精子肉芽肿、附睾内精子变性等因素有关。
2. 输精管吻合术：术后可产生AsAb，精浆中的AsAb主要来源于原结扎处的睾丸侧。吻合术前患者血清中AsAb效价越高，术后再生育的可能性越小。
3. 精子肉芽肿：肉芽肿由白细胞浸润形成。白细胞浸润是精子自输精管断端漏至周围组织，产生抗原引起的免疫反应所致。但有些作者却未能在大的精子肉芽肿患者中测得AsAb。
4. 输精管梗阻：单侧或双侧、先天或后天的输精管梗阻都可增加AsAb的形成，约71%～81%的患者可检出AsAb。
5. 睾丸活检：可引起AsAb产生，但有时测不到抗体或抗体滴度很低，可能与术后时间太久有关。
6. 生殖道损伤：对睾丸扭转研究较多。在青春期后的动物，如睾丸严重损伤而不切除，可能由于免疫反应引起对侧睾丸的永久性损害。但人类一侧睾丸扭转后，却很难在血清及精子表面检测到AsAb。
7. 隐睾症：约3%的患者有血清AsAb，滴度＜1∶64。
8. 生殖道感染：如慢性附睾炎、慢性前列腺炎及腮腺炎合并睾丸炎时，血清AsAb阳性率增加。有研究显示男性附属性腺感染时AsAb的检出率达47%，明显高于非感染者。另外，某些微生物与人精子有共同抗原（交叉抗原），如人精子膜多糖抗原与细菌（沙门菌、大肠埃希菌、肺炎链球菌等）的细胞壁多糖抗原、酵母菌Ⅱ型脂多糖抗原间能发生交叉反应，这些细菌感染时也可导致AsAb产生。
9. 精索静脉曲张：25%～91%可触及精索静脉曲张的患者有血清AsAb，且精浆和精子表面有时也可以测得AsAb。

免疫抑制功能障碍

1. Mathur等发现精子与T细胞有共同抗原，并能发生交叉反应。AsAb与T淋巴细胞的交叉反应损害T细胞对免疫反应的抑制能力。另外，有研究显示AsAb阳性不育患者外周血T_H/I亚群升高，而T_S/C亚群降低。
2. 精液中抗补体物质的活性明显下降。
3. 精浆免疫抑制活性物质的含量或抑制活性降低或缺乏。

遗传及其他因素

许多患者找不到抗体形成的原因，有人发现AsAb的形成与HLA A-28抗原有关。

女性抗精子同种免疫反应发生的原因

1. 某些因素有利于精子进入女性血液循环，如性交引起生殖道与直肠黏膜的损伤、月经期或患有子宫内膜炎时性交等，均可增加精子及其抗原进入女性血液循环致敏免疫细胞，引起免疫反应的机会。
2. 精浆免疫抑制活性物质的作用降低。