抗菌药物的防突变浓度和突变选择窗对制订给药方案的作用是什么？(微生物 抗菌药物临床药理)

答：采用琼脂稀释法药敏试验，使高接种量（> 10⁹）细菌不生长的抗菌药物浓度即为防突变浓度（mutant selection concentration，MPC），抗菌药物对细菌MIC 和MPC间的浓度范围为突变选择窗（mutant selection window，MSW）。治疗药物浓度> MPC时可限制突变耐药株产生，临床疗效好。细菌接受MSW的抗菌药物浓度，可增加耐药突变株的选择性。血药浓度在突变选择窗范围内时，敏感菌株已受到抑制，只有突变耐药株仍可生长繁殖，此时临床可能有效，但突变耐药株容易繁殖。血药浓度< MIC时则细菌未受到抑制，临床疗效差，细菌整体仍可繁殖，此时虽然耐药突变株的繁殖并不占优势，但由于整体细菌继续生长繁殖，间接促进了新的突变株产生。因此合理的给药方案应是既达到良好的临床疗效，又要避免产生耐药突变株。制订给药方案应：①选用具有两种不同作用靶位的药物，如莫西沙星和加替沙星作用于DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，或采用MPC值接近MIC值的药物，关闭突变选择窗以减少耐药突变株的产生；②如采用只有一个作用靶位的抗菌药，宜采用联合用药；③用杀菌剂时可能并不需要在整个疗程中使血药浓度保持在MPC之上。