脑腱黄瘤病(皮肤病学 代谢障碍性皮肤病)

本病又称胆甾烷醇病（cholestanolosis），是由于胆甾烷醇（cholestanol）和胆固醇广泛地沉积在眼晶状体、脑、肌腱及其他各组织内，并导致组织损伤和功能障碍的一种罕见的脂质代谢异常性疾病。其临床特征是腱黄瘤（71％）、幼年白内障（92％）、智力低下（81％）和进行性神经损伤（100％）。

病因及发病机制

属常染色体隐性遗传。原发性生化缺陷是肝线粒体酶甾醇27-水解酶（CYP27）缺乏，这是由于位于2q33-qter的CYP27基因突变所致。CYP27是一种线粒体酶，参与肝内胆汁酸的生物合成。该酶缺乏会减少对胆固醇7α-水解酶（一种限速酶）的回馈性抑制，影响胆汁酸的生物合成，使胆汁酸的中间产物被合成为胆甾烷醇，其结果是胆甾烷醇和胆固醇合成增多并堆积在眼晶状体、腱、脑、心、肺等组织内。此外，胆汁醇（bile alcohols）产生也增多，并由尿中排出。

临床症状

多发生于儿童和成年早期。黄瘤主要是腱黄瘤、结节性黄瘤和睑黄瘤，腱黄瘤好发在Achilles腱、胫骨粗隆、指伸肌腱和三头肌腱，是本病的早期特征（尤其是Achilles腱黄瘤）。儿童早期有中枢神经系统异常，表现为精神发育迟缓、进行性痉挛、小脑共济失调、智力低下和痴呆、癫痫、脊髓索麻痹及周围神经病变。白内障可早发于青少年，甚至5岁的幼儿。患者常有一种肌病性面容，表现为张嘴和隆舌，多有骨质疏松，易骨折。早发性动脉粥样硬化危险性增高。

实验室检查：血浆胆甾烷醇水平和尿中胆汁醇浓度升高（有诊断价值），血浆胆固醇正常或下降。胆汁中胆酸和鹅脱氧胆酸的浓度降低。

诊断及鉴别

儿童和青年人有白内障、中枢神经系统症状和腱黄瘤应疑及本病，其生化诊断是血浆胆甾烷醇水平和尿中胆汁醇浓度升高。

预防及治疗

用鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）或熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid）能降低血浆胆甾烷醇水平，阻止疾病进展，改善神经症状。Hmg-CoA还原酶抑制剂能减少胆固醇和胆甾烷醇浓度，但不能阻止疾病发展。鹅去氧胆酸和Hmg-CoA还原酶抑制剂联合应用有利于长期降低中枢神经系统内的胆甾烷醇。