肉碱转运缺陷症(内分泌学 脂质代谢性疾病)

肉碱转运体OCTN2基因突变（如R245X）引起肉碱转运障碍。因原发性肉碱缺乏、血浆和组织肉碱水平降低及肉碱转运缺陷导致肌肉、心脏和肾脏等多种组织的肉碱摄取障碍（一般肝脏不受影响），但因肝脏不能以被动扩散方式摄取肉碱，故可引起生成酮体障碍。心脏和骨骼肌内的肉碱不足引起脂肪酸氧化障碍。肾脏肉碱再吸收障碍导致血浆肉碱明显下降。

酰基辅酶A为过氧化酶体β-氧化和甘油三酯合成的底物，过氧化酶体β-氧化产生的中链脂肪酸和二羧酶等中间代谢产物可直接进入线粒体氧化，故原发性肉碱缺乏时，无二羧酸尿症（dicarboxylic aciduria）。

代谢性脑病（metabolic encephalopathy）是肉碱缺陷症的主要表现，呈家族性发病。半数患者的发病较早（3个月～2岁半），以发作性低酮性低血糖症、高氨基酸血症和转氨酶增高为临床特征，部分病例伴有心肌和骨骼肌病变。部分病例起病较晚（1～7岁），可表现为单一性心肌病或轻至中度贫血。

患者的成纤维细胞和白细胞肉碱摄取率明显降低。患儿父母的成纤维细胞肉碱摄取率可正常或异常。当细胞外肉碱较低时（＜5μmol/L），正常人和杂合子均可维持肉碱的主动转运。本症的显著特征是血浆肉碱水平极低而无二羧酸尿症。

对外源性肉碱治疗有良好反应，补充L-肉碱（levocarnitine）可使血浆肉碱水平恢复正常，心室功能有所改善。但肌肉肉碱仅轻微升高。L-肉碱的作用机制是：

1. 清除自由基，防止长链脂酰-CoA在线粒体内的堆积；
2. 促进胞膜磷脂氧化性损害的修复；
3. 纠正心肌长链脂酰-CoA缺乏状态，抑制致命性心律失常的发生；
4. 减少因心肌缺血引起的细胞凋亡和其后的心室重建（remodeling）；
5. 丙酰-L-肉碱（propionyl-L-carnitine）与心肌细胞的肉碱转换酶的结合亲和性高，治疗效果更好。